[發明專利]Sovaprevir片劑

在審

• 申請號: 201480028573.3
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN105358137A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發明（設計）人: 珍妮弗·辛-鐘·初;高塔姆·沙阿;阿維納什·帕德克
• 申請（專利權）人: 艾其林醫藥公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/00;A61K31/12
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;宮傳芝

1.一種Sovaprevir立即釋放組合物，包含

約100mg至約400mgSovaprevir的量的Sovaprevir；其中，所述組合物提供了

約150ng·h/ml至約2500ng·h/ml的AUC₀-₇₂；

約20ng/nl至約750ng/ml的平均C_最大；以及

約0.5至約5.0h的平均T_最大。

2.根據權利要求1所述的200mg的Sovaprevir的組合物，提供了

約300ng·h/ml至約700ng·h/ml的AUC₀-₇₂

約40ng/ml至約170ng/ml的平均C_最大；以及

約1.5至約3.7h的平均T_最大。

3.一種Sovaprevir片劑核，包含

Sovaprevir和晶體生長抑制劑，所述晶體生長抑制劑選自羥丙基甲基纖維素(HPMC)、HPC(羥丙基纖維素)、醋酸琥珀羥丙甲纖維素(HPMCAS)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和共聚維酮(PVP-VA)、或上述的任何組合，其中，Sovaprevir與所述晶體生長抑制劑的比率為約40:60(w/w)至約60:40(w/w)。

4.根據權利要求3所述的Sovaprevir片劑核，其中，所述晶體生長抑制劑是HPMC，并且Sovaprevir與晶體生長抑制劑的比率為約50:50(w/w)。

5.根據權利要求3所述的Sovaprevir片劑核，其中，所述晶體生長抑制劑是HPMC和第二晶體生長抑制劑的組合，并且Sovaprevir與晶體生長抑制劑的比率為約50:50(w/w)。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的Sovaprevir片劑核，其中，所述片劑核還包含填料、崩解劑和潤滑劑。

7.根據權利要求6所述的Sovaprevir片劑核，其中，所述崩解劑是交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、或上述的組合。

8.根據權利要求6所述的Sovaprevir片劑核，其中，所述潤滑劑是硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯、山萮酸甘油酯、硬脂酸、礦物油、滑石、或上述的組合。

9.根據權利要求8所述的Sovaprevir片劑核，其中，所述填料是微晶纖維素、硅化微晶纖維素、乙基纖維素、乳糖、或上述的組合。

10.根據權利要求6所述的Sovaprevir片劑核，其中，所述填料是微晶纖維素或硅化微晶纖維素或它們的組合，所述崩解劑是交聯羧甲基纖維素鈉，并且所述潤滑劑是硬脂酸鎂。

11.根據權利要求10所述的Sovaprevir片劑核，其中，所述片劑核包含約20％至約30％(重量％)的Sovaprevir、約20％至約30％的HPMC、約40％至約60％的硅化微晶纖維素、約1％至約10％的交聯羧甲基纖維素鈉和約0.1％至約1％的硬脂酸鎂。

12.一種包衣Sovaprevir片劑，所述片劑包含根據權利要求1至11中任一項所述的Sovaprevir片劑核和立即釋放包衣。

13.根據權利要求1至6中任一項所述的Sovaprevir片劑核，其中，根據USP36<711>(槳法)以75rpm的速度在37℃將所述片劑與900mL的在去離子水中0.5％SLS組合之后，所述片劑核表現出溶出分布，其中，Sovaprevir的總量的至少60％在10分鐘之后釋放。

14.根據權利要求12所述的包衣Sovaprevir片劑，其中，根據USP36<711>(槳法)以75rpm的速度在37℃將所述片劑與900mL的在去離子水中0.5％SLS組合之后，所述片劑核表現出溶出分布，其中，Sovaprevir的至少40％在10分鐘之后釋放。

15.根據權利要求13所述的Sovaprevir片劑核，其中，Sovaprevir的總量的90％在30分鐘之后釋放。