[發明專利]同時提取和分離酯化和未酯化的單羥基類胡蘿卜素的方法

在審

• 申請號: 201480028529.2
• 申請日: 2014-05-16
• 公開（公告）號: CN105307490A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 弗雷德里克·卡欽克
• 申請（專利權）人: 馬里蘭大學派克分院
• 主分類號: A01N37/02
• 分類號: A01N37/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊生平

本發明的背景

發明領域

本發明屬于有機和天然產物化學領域。本發明涉及從各種天然產物或合成的混合物中的二羥基類胡蘿卜素純化、同時提取和分離單羥基類胡蘿卜素的有效方法。同樣地，該方法也可以應用于同時提取、皂化和分離天然產物及其含油樹脂或它們的合成的混合物中的酯化的單-和二羥基類胡蘿卜素。因此，酯化和未酯化的單羥基類胡蘿卜素如(3R)-β-隱黃質和(3R,6’R)-α-隱黃質可以有效地從在各種植物或合成的混合物中發現的它們相應的二羥基類胡蘿卜素如(3R,3'R,6'R)-葉黃素和(3R,3'R)-玉米黃質中分離。

背景技術

(3R)-β-隱黃質、(3R,6'R)-α-隱黃質、(3R,3'R,6'R)-葉黃素和(3R,3'R)-玉米黃質屬于在人血清、乳汁、主要器官和組織中發現的12種主要的膳食類胡蘿卜素。由于類胡蘿卜素在預防慢性疾病，如癌癥、年齡相關性黃斑變性和心血管疾病中的生物活性，范圍廣泛的純化的類胡蘿卜素的工業生產非常重要。已經報道了從植物和合成的混合物提取和分離這些類胡蘿卜素的許多方法。然而，按照所有這些過程，純化的類胡蘿卜素產物由單-和二羥基類胡蘿卜素的組成不同的混合物組成。因此，迄今為止還沒有報導允許從植物或合成的混合物同時提取、皂化、分離和純化這些類胡蘿卜素的方法。在大多數情況下，這些類胡蘿卜素以其與如肉豆蔻酸和棕櫚酸的脂肪酸的酯化形式存在于植物和天然產物中。圖1示出了單羥基類胡蘿卜素，(3R)-β-隱黃質和(3R,6'R)-α-隱黃質，以及二羥基類胡蘿卜素、(3R,3'R,6'R)-葉黃素和(3R,3'R)-玉米黃質的化學結構。圖1也示出了通常通過這些類胡蘿卜素的部分合成制備的這些類胡蘿卜素的單-和二乙酸酯的化學結構。

已經報道了許多方法，其中首先提取植物來獲得含油樹脂，其隨后皂化以得到這些類胡蘿卜素的未酯化形式。然后這些類胡蘿卜素的未酯化形式進行結晶和純化以用作營養補充劑。然而，這些純化的類胡蘿卜素由單-和二羥基類胡蘿卜素的各種組合物組成。例如，主要富含(3R,3'R,6'R)-葉黃素的植物也含有少量的(3R,6'R)-α-隱黃質而富含(3R,3'R)-玉米黃質的植物含有少量水平的(3R)-β-隱黃質。

因為單-和二羥基類胡蘿卜素就其營養功效而言，表現出不同的生物活性，因此這些單獨的類胡蘿卜素的分離非常重要。本發明描述了從二羥基類胡蘿卜素純化、同時提取和皂化，以及分離單羥基類胡蘿卜素的有效方法。

本發明的概述

在一些實施方案中，本發明提供從至少一種二羥基類胡蘿卜素酯至少部分地分離至少一種單羥基類胡蘿卜素酯的方法，該方法包括用醇從所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯和所述至少一種二羥基類胡蘿卜素酯的混合物中連續地提取所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯，從而得到富含所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯的醇溶液。

在一些實施方案中，所述方法還包括濃縮所述醇溶液，得到富含所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯的殘余物。

在一些實施方案中，所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯殘余物進行用醇的進一步連續提取，得到富含所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯的醇溶液。

在一些實施方案中，所述方法還包括濃縮所述醇溶液，從而得到進一步富集了所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯的殘余物。

在一些實施方案中，所述方法還包括使進一步富集了所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯的殘余物皂化，以得到至少一種單羥基類胡蘿卜素。

在一些實施方案中，所述方法還包括富含所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯的溶液的結晶。

在一些實施方案中，所述結晶發生在溶劑中，其中所述溶劑是烴和醇或丙酮和醇的混合物。

在一些實施方案中，通過索氏提取進行連續提取。

在一些實施方案中，連續提取與皂化同時進行。

在一些實施方案中，所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯和所述至少一種二羥基類胡蘿卜素酯的混合物存在于金盞花的花瓣中。

在一些實施方案中，所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯和所述至少一種二羥基類胡蘿卜素酯的混合物存在于中國枸杞(ChineseLyciummill)中。

在一些實施方案中，所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯是(3R)-β-隱黃質酯。

在一些實施方案中，所述至少一種單羥基類胡蘿卜素酯是(3R)-β-隱黃質酯且所述至少一種二羥基類胡蘿卜素酯是(3R,3'R)-玉米黃質酯。