[發明專利]聚唾液酸、血型抗原以及糖蛋白表達

在審

• 申請號: 201480028496.1
• 申請日: 2014-03-15
• 公開（公告）號: CN105392883A
• 公開（公告）日: 2016-03-09
• 發明（設計）人: 朱迪思·H·梅利特;亞當·C·費舍爾;布萊恩·S·漢密爾頓;馬修·P·德里薩
• 申請（專利權）人: 格里科比亞有限公司;朱迪思·H·梅利特;亞當·C·費舍爾;布萊恩·S·漢密爾頓;馬修·P·德里薩
• 主分類號: C12N15/00
• 分類號: C12N15/00;C12P19/08;C12P19/28
• 代理公司: 北京同達信恒知識產權代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

1.一種包含GalNAc轉移酶活性和半乳糖基轉移酶活性的重組宿主細胞，其中，該宿主細胞產生包含與脂質載體連接的一個或多個GalNAc殘基、半乳糖殘基或半乳糖-GalNAc殘基的寡糖組合物。

2.如權利要求1所述的宿主細胞，其中，該宿主細胞還包含從巖藻糖基轉移酶、唾液酸轉移酶和N-乙酰葡糖胺基轉移酶中選擇的一種或多種酶活性，其中，該宿主細胞產生包含與脂質載體連接的至少一種巖藻糖殘基、唾液酸殘基或GlcNAc殘基的寡糖組合物。

3.如權利要求1所述的宿主細胞，該宿主細胞包含從UndPN-乙酰葡糖胺基轉移酶、UndPPGalNAc差向異構酶和UndP桿菌胺轉移酶中選擇的一種或多種活性。

4.如權利要求1所述的宿主細胞，其中，該GalNAc轉移酶活性包含α1,3N-乙酰半乳糖胺轉移酶活性。

5.如權利要求1所述的宿主細胞，其中，該半乳糖基轉移酶活性包含從β1,3半乳糖基轉移酶、β1,4半乳糖基轉移酶和α1,3半乳糖基轉移酶活性中選擇的一種或多種活性。

6.如權利要求2所述的宿主細胞，其中，該巖藻糖基轉移酶活性包含從α1,2巖藻糖基轉移酶、α1,3巖藻糖基轉移酶和α1,3/1,4巖藻糖基轉移酶中選擇的一種或多種活性。

7.如權利要求2所述的宿主細胞，其中，該N-乙酰葡糖胺基轉移酶活性包含β1,3N-乙酰葡糖胺基轉移酶活性。

8.如權利要求2所述的宿主細胞，其中，該唾液酸轉移酶活性包含從α2,3NeuNAc轉移酶、α2,6NeuNAc轉移酶、雙官能α2,3α2,8NeuNAc轉移酶和α2,8聚唾液酸轉移酶活性中選擇的一種或多種活性。

9.如權利要求3所述的宿主細胞，其中，該UndPN-乙酰葡糖胺基轉移酶活性包含十一異戊烯磷酸α-N-乙酰葡糖胺基轉移酶活性。

10.如權利要求3所述的宿主細胞，其中，該UndPPGalNAc差向異構酶活性包含N-乙酰-α-D-葡糖胺基-二磷酸-二反、八順-十一萜醇4-差向異構酶活性。

11.如權利要求3所述的宿主細胞，其中，該UndP桿菌胺轉移酶活性包含十一異戊烯磷酸N,N’-雙乙酰桿菌胺1-磷酸轉移酶活性。

12.如權利要求1所述的宿主細胞，其中，該宿主細胞還包含從N-乙酰神經氨酸裂解酶、十一異戊烯磷酸葡萄糖磷酸轉移酶和O-抗原連接酶活性中選擇的至少一種酶活性的衰減。

13.如權利要求1所述的宿主細胞，其中，該宿主細胞還包含從N-乙酰神經氨酸合酶、N-乙酰神經氨酸胞苷酰轉移酶、UDP-N-乙酰葡糖胺-2-差向異構酶和N-乙酰神經氨酸乙酰轉移酶中選擇的一種或多種活性。

14.如權利要求1所述的宿主細胞，其中，該宿主細胞還包含GalNAc差向異構酶活性。

15.如權利要求1所述的宿主細胞，其中，該宿主細胞還包含Gal差向異構酶活性。

16.如權利要求1所述的宿主細胞，其中，該宿主細胞還包含從GDP-甘露糖-4,6-脫水酶、GDP-巖藻糖合成酶、GDP-甘露糖甘露糖基水解酶、甘露糖-1-磷酸鳥苷酰轉移酶和磷酸甘露糖變位酶中選擇的一種或多種酶活性。

17.如權利要求1所述的宿主細胞，其中，該宿主細胞還包含從UDP-N-乙酰桿菌胺-N-乙酰轉移酶、UDP-N-乙酰葡糖胺-4,6-脫水酶和UDP-N-乙酰桿菌胺轉氨酶中選擇的一種或多種酶活性。

18.如權利要求1所述的宿主細胞，其中，該宿主細胞產生表征為人或類人抗原的一種或多種寡糖組合物，該人或類人抗原選自A抗原、H抗原、B抗原、T抗原、唾液酸T抗原、LewisX抗原和聚唾液酸化抗原。