[發明專利]含硒組合物及其治療和預防與線粒體功能障礙有關的疾病或病癥的應用

在審

• 申請號: 201480028372.3
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN105377271A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: R.鮑威爾;C.伊根;A.伊安尼庫里斯;蘭子鑒;肖日進;L.C.杰克遜;S.奎亞特科夫斯基
• 申請（專利權）人: 全技術公司
• 主分類號: A61K33/04
• 分類號: A61K33/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;石克虎

1.一種增加肌細胞的蛋白含量的方法，其包括給予有效量的組合物至肌細胞，所述組合物包含含有2%或更少無機硒的富硒酵母，其中所述有效量增加肌細胞中的蛋白。

2.一種治療肌少癥的方法，其包括給予有效量的組合物至受試者，所述組合物包含含有2%或更少無機硒的富硒酵母，其中所述有效量改善肌少癥的癥狀。

3.一種治療心肌病的方法，其包括給予有效量的組合物至受試者，所述組合物包含含有2%或更少無機硒的富硒酵母，其中所述有效量改善心肌病的癥狀。

4.一種在心肌細胞中降低基因表達的方法，其包括給予有效量的組合物至心肌細胞，所述組合物包含含有2%或更少無機硒的富硒酵母，其中所述有效量降低Myh7、Ankrd1、Lcn2、pS6K1及其組合的表達。

5.一種在心肌細胞中調節轉錄活性的方法，其包括給予有效量的組合物至心肌細胞，所述組合物包含含有2%或更少無機硒的富硒酵母，其中所述有效量有效調節NFATc2/c3和/或Foxo3在心肌細胞中的轉錄活性。

6.權利要求5的方法，其中與未暴露于組合物的心肌細胞比較，NFATc2/c3轉錄活性在與含有2%或更少無機硒的富硒酵母接觸的心肌細胞中降低。

7.權利要求5的方法，其中與未暴露于組合物的心肌細胞比較，NFATc2/c3的磷酸化在與含有2%或更少無機硒的富硒酵母接觸的心肌細胞中增加。

8.權利要求5-7的任一項的方法，其中與未暴露于組合物的心肌細胞比較，Foxo3轉錄活性在與含有2%或更少無機硒的富硒酵母接觸的心肌細胞中增加。

9.一種在心肌細胞中增加基因表達的方法，其包括給予有效量的組合物至心肌，所述組合物包含含有2%或更少無機硒的富硒酵母，其中與未暴露于組合物的心肌細胞比較，所述有效量增加選自Atm、Gadd45g、Gsk3b、UCP2及其組合的基因在與含有2%或更少無機硒的富硒酵母接觸的心肌細胞中的表達。

10.一種降低一種或多種基因在骨骼肌細胞中的表達的方法，其包括給予有效量的組合物至骨骼肌細胞，所述組合物包含含有2%或更少無機硒的富硒酵母，其中與未暴露于組合物的心肌細胞比較，所述有效量降低肌肉生長抑制素、Avcr2b、mTOR、S6K1、Gsk3b、Fxbo32、Trim63和Nr2f2的一種或多種或所有在與含有2%或更少無機硒的富硒酵母接觸的心肌細胞中的表達。

11.一種增加一種或多種基因在骨骼肌細胞中的表達的方法，其包括給予有效量的組合物至骨骼肌細胞，所述組合物包含含有2%或更少無機硒的富硒酵母，其中與未暴露于組合物的肌細胞比較，所述有效量增加Prkaa2、Myf6、Des和PGC1a的一種或多種或全部在與含有2%或更少無機硒的富硒酵母接觸的骨骼肌細胞中的表達。

12.一種增加細胞中線粒體功能的方法，其包括給予有效量的包含分離的5’甲基硒代腺苷、LVSe-MR或其組合的組合物，其中與未暴露于組合物的細胞比較，所述有效量增加細胞中的線粒體功能。

13.一種增加細胞中的丙酮酸脫氫酶復合物的方法，其包括給予有效量的包含分離的5’甲基硒代腺苷的組合物，其中與未暴露于組合物的細胞比較，有效量增加細胞中丙酮酸脫氫酶復合物的活性。

14.一種包含分離的化合物的組合物，所述化合物選自甲基硒代腺苷、硒代(羥基)-硒吩-(3'-脫氧-腺苷)、N-乙酰半胱氨酸-硒代同型半胱氨酸、烯丙基硒代腺苷基同型半胱氨酸、硒代-腺苷基同型半胱氨酸、硒代-羥基腺苷基同型半胱氨酸、硒代腺苷、硒代-腺苷基-Se(甲基)-硒亞砜、腺苷基-羥基硒亞砜、乙基硒代腺苷、硒代-(羥基)-硒吩-(3'-脫氧-腺苷)、腺苷基-羥基硒亞砜、硒代-腺苷基-Se(甲基)-硒亞砜及其組合。

15.權利要求14的組合物，其中分離的化合物是甲基硒代腺苷。

16.權利要求14或15的組合物，其用于增加細胞的線粒體功能。