[發明專利]雙環[2.2.2]酸GPR120調節劑

有效

• 申請號: 201480028180.2
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN105209447B
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發明（設計）人: Y·史;H·張;P·T·W·程;S·陶
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;C07C255/54;C07C231/12;C07C59/68;A61K31/19
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所11494
• 代理人: 陳桉

1.式(II)化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

L₁獨立地為L₄-O或O-L₄；

L₄獨立地為鍵或CH₂；

L₂獨立地選自：CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH＝CH、CH₂OCH₂；且

R¹獨立地選自：

2.根據權利要求1的化合物，其中：

R¹-L₁-獨立地選自：

3.根據權利要求1的化合物，其中所述化合物選自

3-(4-((5-氯-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙酸(1)；

4-(4-((5-氯-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丁酸(2)；

4-(4-(3-氰基苯氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丁酸(3)；

3-(4-((1-(4-氯苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙酸(4)；

3-(4-(3-苯氧基芐氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙酸(5)；

3-(4-(2-苯氧基芐氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙酸(6)；

4-(4-(3-甲氧基芐氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丁酸(7)；

3-(4-(3-氟-5-苯氧基芐氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙酸(8)；

3-(4-(5-氟-2-苯氧基芐氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙酸(9)；

2-((4-(3-苯氧基芐氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)甲氧基)醋酸(10)；

3-(4-(3-氟-5-異丙氧基芐氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙酸(11)；

3-(4-(3-氟-5-(4-氟苯氧基)芐氧基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙酸(12)；

(E)-3-(4-(((5-氯-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基)氧基)甲基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙烯酸(13)；

3-(4-(((2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基)氧基)甲基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙酸(14)；

3-(4-(((5-氯-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基)氧基)甲基)雙環[2.2.2]辛-1-基)丙酸(15)；

或其藥學上可接受的鹽。

4.一種藥物組合物，其包含藥學上可接受的載體以及權利要求1至3中任一項的化合物，或其藥學上可接受的鹽。

5.根據權利要求4的藥物組合物，其進一步包含用于治療病癥的一種或多種其它適當治療劑，所述治療劑包括：抗糖尿病劑、抗高血糖劑、抗高胰島素血癥劑、抗視網膜病變劑、抗神經病劑、抗腎病劑、抗動脈粥樣硬化劑、抗缺血劑、抗高血壓劑、抗肥胖劑、抗血脂異常劑、抗胰腺炎劑、降脂劑、厭食劑和食欲抑制劑。

6.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述抗血脂異常劑選自抗高脂血癥劑、抗高甘油三酯血癥劑和抗高膽固醇血癥劑。

7.根據權利要求4的藥物組合物，其進一步包含選自以下的一種或多種其它適當治療劑：二肽基肽酶-IV抑制劑、鈉-葡萄糖轉運體-2抑制劑和11b-HSD-1抑制劑。

8.權利要求1至3中任一項所述的化合物在制備用于治療糖尿病、高血糖癥、葡萄糖耐量受損、胰島素抗性、高胰島素血癥、視網膜病變、神經病、腎病、心腎綜合征、傷口愈合延遲、動脈粥樣硬化及其后遺癥、心功能異常、充血性心力衰竭、心肌缺血、中風、代謝綜合征、高血壓、肥胖癥、脂肪肝疾病、血脂異常、血脂障礙、脂質失調癥以及肝病的藥物中的用途。

9.根據權利要求8的用途，其中所述糖尿病為妊娠糖尿病。

10.根據權利要求8的用途，其中所述腎病選自糖尿病腎病和急性腎損傷。