[發明專利]用于預防、減輕、緩解或治療特發性嘔吐的組合物和方法

在審

• 申請號: 201480026726.0
• 申請日: 2014-02-25
• 公開（公告）號: CN105209053A
• 公開（公告）日: 2015-12-30
• 發明（設計）人: J·S·帕克;P·胡;Y·林;L·A·雷因薩魯
• 申請（專利權）人: 愛默思公司
• 主分類號: A61K36/752
• 分類號: A61K36/752;A61K36/77;A61K36/81;A61K36/82;A61K36/835;A61K36/87;A61K36/88;A61K36/9066;A61K36/9068;A61K36/15;A61K36/16;A61K36/185;A61K36/1
• 代理公司: 北京市路盛律師事務所 11326
• 代理人: 馮云;李宓

發明領域

本發明涉及通過使用對5-羥色胺-3血清素(5-HT3a)和/或神經激肽-1(NK-1)受體具有抑制作用的一種或多種植物材料或提取物預防、減輕、緩解或治療哺乳動物特別是家貓的特發性嘔吐的膳食組合物或方法。

發明背景

貓的慢性/周期性特發性嘔吐(emesis)或嘔吐(vomiting)綜合征在十九世紀晚期得到確認。雖然貓在某些情況下偶爾嘔吐是可以接受的，例如在進食過快或過多或在胃中存在過量毛發或其它異物時，但是沒有原因的頻繁嘔吐或反胃(regurgitation)(“特發性嘔吐”)可導致貓的重度營養不良，并導致對貓的胃腸(GI)健康的損害。定義特發性嘔吐的四個主要特征是：1)三個或更多的嘔吐或反胃的復發分隔期(recurrentseparatedepisode)；2)各期之間完全正常、健康的時間的間隔不同；3)關于發作時間、癥狀和持續時間方面，各期是模式化的(typical)；以及4)嘔吐或反胃的原因未知。易患特發性嘔吐的個體無法通過包括體檢和/或血檢在內的標準醫學檢查確認。在人類中，特發性嘔吐可被描述為周期性嘔吐綜合征(CyclicVomitingSyndrome，CVS)，并且可能與脫水、胃腸道(特別是食道)損傷和齲齒(嘔吐物可能是酸性的)有關。

特發性嘔吐的確切原因尚未完全清楚。然而，近期被公認的是貓中的潛在原因之一與中樞神經系統(CNS)紊亂有關。在貓的腦中有若干種神經遞質受體，其可被觸發以刺激或激活不同的導致嘔吐的生物學途徑(biologicalpathways)。這類受體的實例包括神經激肽(NK)受體、組胺受體、乙酰膽堿受體、血清素受體、μ-阿片樣物質受體(mu-opioidreceptor)和多巴胺-2受體。因此，預防或減輕特發性嘔吐的潛在方法是抑制或部分阻滯這類受體。

某些5-HT3a受體拮抗劑如多拉司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊和帕諾司瓊已顯示作為人的止吐劑的有效性，并已被用于處理癌癥患者中的由化療誘發的惡心和嘔吐。而且，已知作為NK-1受體拮抗劑的新類型的藥物在近期被開發用于控制人的嘔吐，所述藥物包括阿瑞匹坦(aprepitant)和馬羅皮坦(maropitant)等等。然而，這些化合物常常導致副作用。并且，由于其不良的味道而難以通過喂食給藥這類化合物。遺憾的是，注射并不是給藥止吐劑的適當的替代方式。在治療動物如貓或狗時，注射可能需要獸醫輔助，特別是如果動物抵抗注射。

因此，對用于預防、減輕、緩解或治療特發性嘔吐的有效且更易利用的治療有持續的需求。還對可通過例如喂食或其它口服給藥容易給予的具有較小副作用的治療有需求。還對天然來源的治療性化合物或組合物有需求。這些需求對于具有特發性嘔吐病史的家貓而言尤其急迫。

發明內容

本發明的一個方面是通過提供一種用于預防、減輕、緩解或治療伴侶動物的特發性嘔吐的膳食組合物來滿足上述需求，所述膳食組合物以對抑制5-羥色胺-3a血清素(5-HT3a)受體和/或神經激肽-1(NK-1)受體有效的量含有一種或多種植物材料或其提取物。

在另一方面，本發明涉及一種用于預防、減輕、緩解或治療伴侶動物的特發性嘔吐的方法，其包括以對抑制5-HT3a受體和/或NK-1受體有效的量對所述伴侶動物口服給藥一種或多種植物材料或其提取物的步驟。

在另一方面，本發明涉及一種用于預防、減輕、緩解或治療伴侶動物的特發性嘔吐的組合物，其以對抑制5-HT3a受體和/或NK-1受體有效的量含有一種或多種植物材料或其提取物。

在又一方面，本發明涉及一種用于預防、減輕、緩解或治療伴侶動物的特發性嘔吐的試劑盒(package)，其包括：

(a)膳食組合物；和

(b)為所述動物的主人提供書面指導的喂食手冊。

具體而言，所述喂食手冊可包括下列所組成的組中信息：(1)任選地，評價所述伴侶動物的特發性嘔吐病癥的嚴重性的方法；(2)喂食頻率；(3)喂食持續時間；(4)喂食方式；和(5)任選地，監控所述伴侶動物的特發性嘔吐病癥以確定何時停止喂食的方法。

在閱讀本發明的以下詳細描述和實施例后，本發明的這些和其它方面將變得更明顯。

附圖簡要說明

圖1-39示出具有出人意料的高5-HT3a抑制作用的本發明的植物材料和提取物的5-HT3a劑量反應曲線。

圖40-44是示出由本發明的發明人所發現的通過植物材料或提取物的某些組合獲得的意料之外的協同5-HT3a抑制作用的圖。