[發明專利]包含PI3Kβ抑制劑和RAF抑制劑以克服癌細胞抵抗的抗腫瘤組合物在審
| 申請號： | 201480026323.6 | 申請日： | 2014-03-14 |
| 公開（公告）號： | CN105188707A | 公開（公告）日： | 2015-12-23 |
| 發明（設計）人： | H·博訥沃;C·加西亞-埃切韋里亞;A·維羅內-奧多 | 申請（專利權）人： | 賽諾菲 |
| 主分類號： | A61K31/538 | 分類號： | A61K31/538;A61K31/437;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市嘉元知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11484 | 代理人： | 張永新 |
| 地址： | 法國*** | 國省代碼： | 法國;FR |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 包含 pi3k 抑制劑 raf 克服 癌細胞 抵抗 腫瘤 組合 | ||
1.一種PI3Kβ抑制劑與RAF抑制劑的組合，其用于治療具有抵抗至少一種RAF抑制劑的癌細胞的患者。
2.根據權利要求1的用于其用途的所述組合，其中所述抵抗至少一種RAF抑制劑是抵抗所述組合的所述RAF抑制劑。
3.根據權利要求1或2任一項的用于其用途的所述組合，其中所述患者患有黑素瘤。
4.根據權利要求1至3任一項的用于其用途的所述組合，其中所述黑素瘤細胞呈現活化BRAF突變，例如BRAF-V600E突變或BRAF-V600K突變。
5.根據權利要求1至4任一項的用于其用途的所述組合，其中所述黑素瘤細胞是PTEN缺失的。
6.根據權利要求1至5任一項的用于其用途的所述組合，其中所述PI3Kβ抑制劑為式(I)：
或一種其藥用鹽。
7.根據權利要求1至6任一項的用于其用途的所述組合，其中所述RAF抑制劑為式(II)：
或一種其藥用鹽。
8.根據權利要求1至7任一項的用于其用途的所述組合，其中所述組合可抑制腫瘤細胞生長。
9.根據權利要求1至8任一項的用于其用途的所述組合，其中所述PI3Kβ抑制劑和RAF抑制劑的給藥是同時、分開或相繼給藥。
10.根據權利要求9的用于其用途的所述組合，其中所述給藥是分開或相繼的，且其中所述PI3Kβ抑制劑的給藥后跟隨所述RAF抑制劑的給藥。
11.根據權利要求9的用于其用途的所述組合，其中所述給藥是分開或相繼的，且其中所述RAF抑制劑的給藥后跟隨所述PI3Kβ抑制劑的給藥。
12.磷酸化核糖體蛋白S6(pS6)作為如權利要求1至11任一項中所定義組合對抵抗至少一種RAF抑制劑的癌細胞的功效的生物標記的用途。
13.一種監測具有抵抗至少一種RAF抑制劑的癌細胞的患者對于如權利要求1至11任一項中所定義組合的響應的體外方法，所述方法包括：
i)在第一時間點測定所述患者的抵抗至少一種RAF抑制劑的癌細胞中pS6蛋白的量，
ii)在之后時間點測定所述患者的抵抗至少一種RAF抑制劑的癌細胞中pS6蛋白的量，
iii)比較步驟i)的pS6蛋白的量與步驟ii)中pS6蛋白的量，以及
iv)若步驟i)的pS6蛋白的量等于或高于步驟ii)中pS6蛋白的量，則確定所述患者響應所述組合。
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