[發明專利]混合譜系激酶抑制劑及治療方法

在審

• 申請號: 201480025830.8
• 申請日: 2014-03-07
• 公開（公告）號: CN105431148A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發明（設計）人: 瓦爾·S·古德費洛;松·X·紐恩;薩特斯·B·拉武拉;哈里斯·A·格爾巴德
• 申請（專利權）人: 加利菲亞生物公司;羅徹斯特大學
• 主分類號: A61K31/5025
• 分類號: A61K31/5025;C07D487/04
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 樊英如;李獻忠

1.具有式I結構的化合物

或其藥學上可接受的異構體、同位素、對映體、鹽、酯、前藥、水合物或溶劑化物，其中

J具有如下結構：

其中J任選地被最多四個R₁₀取代，各R₁₀獨立地選自由鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、-OH和-OCOR₆所組成的組；

X是NR₁₂或S；

X₁、X₂、X₃和X₄各自獨立地是CH或N，并且其中X₁、X₂、X₃和X₄中不多于一個是N；

Y是-W-(CH₂)_n-R₁、

W是不存在、亞苯基或-NR₆-亞苯基，其中所述NR₆連接至式I的咪唑并噠嗪核結構上；

R₁是-NR₂R₃或哌嗪基，其中所述哌嗪基的氮原子可任選地被烷基或烷氧基取代；

R₂是H或烷基；

R₃選自由C₂-C₁₀烷基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環烷基所組成的組，其中R₃的任意原子任選地被一個或更多個R₇取代；或者R₂和R₃與其所連接的N原子一起形成任選地被R₈取代的3-至7-元雜環；

R₄是H或烷基；

R₅是H、烷基或NHR₉；

R₆是H或烷基；

各R₇獨立地是烷基、環烷基、烷氧基、環烷氧基、環烷基烷氧基、全鹵代烷氧基、鹵素、氧代、-OH、羥基烷基、-COOR₁₁或-O-(CH₂)_m-OH；

R₈是烷氧基、羥基烷基或COOR₁₁；

R₉是H、烷基或環烷基；

R₁₁是H或烷基；

R₁₂是H或烷基；

n是0或1；

m是1、2或3；以及

p是1、2或3；

前提是如果J是未取代的苯并噻吩，則R₃是芳基或雜芳基，其中R₃的任意原子任選地被一個或更多個R₇取代。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中J選自由以下所組成的組：

3.根據權利要求1-2中任一項所述的化合物，其中J是

其中R₁₀各自獨立地選自由F、Cl、-OH、甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基和-OCOCH₃所組成的組；并且k是0、1、2或3。

4.根據權利要求1-2中任一項所述的化合物，其中J是

其中R₁₀各自獨立地選自由F、Cl、-OH、甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基和-OCOCH₃所組成的組；并且k是0、1、2或3。

5.根據權利要求1、2或4中任一項所述的化合物，其中X₁、X₂、X₃和X₄各自是CH。