序列表
依照37C.F.R.1.821-1.825，本申請包括序列表。在此通過述及完整收錄伴隨本申請的序列表。
發明背景
2型豬環狀病毒(PCV2)為小型(直徑為17-22nm)二十面體無包膜DNA病毒，其含有單鏈圓形基因組。PCV2與1型豬環狀病毒(PCV-1)具有約80％序列同一性。然而，與通常無毒力的PCV-1相比，感染有PCV2的豬展現通常稱為斷乳后多系統消耗性綜合征(PMWS)的綜合征。PMWS的臨床特征為消瘦、皮膚蒼白、身體憔悴、呼吸窘迫、腹瀉及黃疸(icterus/jaundice)。在一些受感染的豬中，所有癥狀的組合將顯而易見而其它豬將僅僅具有此等癥狀中之一或兩者。在尸檢期間，顯微鏡可見及肉眼可見的病損亦出現于多個組織及器官上，淋巴器官為最常見的病損部位。已觀測到PCV2核酸或抗原的量與顯微鏡可見淋巴病損的嚴重性之間強相關。感染有PCV2的豬的死亡率可達80％。除PMWS外，PCV2與包括以下的若干其它感染相關：假性狂犬病、豬生殖及呼吸綜合征(PRRS)、格拉塞氏病(Glasser’sdisease)、鏈球菌性腦膜炎、沙門氏菌病、斷乳后大腸桿菌病、飲食性肝障礙及化膿性支氣管肺炎。
目前，有三種已知的PCV2亞型(PCV2a、PCV2b和PCV2c)，其根據用于PCV2基因型的同意命名法進行分類(Segales,J.etal.,2008,PCV-2genotypedefinitionandnomenclature,VetRec162:867-8)。也提議了另外兩種亞型(PCV2d和PCV2e)(Wangetal.VirusRes.2009145(1):151-6)但隨后證明它們屬于PCV2a和PCV2b簇(Corteyetal.VetMicrobiol.2011149(3-4):522-32011)。根據該用于PCV2基因型的統一命名法，ORF2基因用于進行PCV2的基因分型，其中所述基因分型基于被比較的兩個序列中不同的核苷酸位點的比例(p距離)。該值通過核苷酸差異的數目除以所比較的核苷酸總數獲得(Kumaretal.2001Bioinformatics17,1244-1245)，且隨后構建p距離/頻率直方圖使得可以確定區分不同基因型的可能截斷值(RogersandHarpending1992MolecularBiologyandEvolution9,552-569；Biaginietal.1999JournalofGeneralVirology80,419-424)。使用該方法，當它們之間的遺傳距離為0·035時將ORF3PCV2序列分配至不同基因型。
Fort等人(Vaccine200826(8):1063-71)公開了使用含有水包油乳劑中的PCV2基因型2株的衣殼蛋白的PCV2亞單位疫苗的初免和加強疫苗接種，其中小豬在四周齡接種并且在兩周后再接種。根據Fort等人，獲得子受PMWS影響的豬的淋巴組織的四種不同PCV2分離物用作攻擊病毒，其中所述毒株中的兩種分類為基因型1而兩種為基因型2。Fort等人進一步描述了該研究中使用的實驗模型并沒有成功導致PMWS。然而，顯示了以初免和加強疫苗接種方案施用的所述疫苗能夠在所有接種的動物中預防病毒血癥而不管所用來攻擊的病毒。相反，根據Fort等人，沒有完全預防鼻脫落(shedding)和糞便脫落，不過在兩種情況中，與它們未接種對應物相比，兩次接種的豬中陽性豬的百分比和鼻腔和糞便涂片中的病毒載荷均顯著降低。
因此，需要新的和增強的疫苗接種方法來控制不同PCV2亞型的PCV2感染。
發明概述
通過說明書和權利要求中所述的實施方式解決了上述技術問題。
因此，根據權利要求實現本發明的不同方面。
本發明基于意想不到的發現，即施用僅一劑的PCV2a亞型(PCV2a)ORF2蛋白，特別是如果其包含于免疫原性組合物中，其中優選地所述免疫原性組合物的殺病毒活性已經被降低，足以降低和預防由除了2a亞型之外的PCV2亞型感染導致的臨床征象。
在一方面，本發明因此涉及PCV2a亞型(PCV2a)ORF2蛋白或包含PCV2aORF2蛋白的免疫原性組合物，其用于在治療或預防不同亞型的PCV2感染，減少、預防或治療由不同亞型的PCV2感染導致的臨床征象，或預防或治療由不同亞型的PCV2感染導致的疾病的方法中應用。
發明詳述
