[發明專利]含有防曬劑的微膠囊

在審

• 申請號: 201480024020.0
• 申請日: 2014-02-27
• 公開（公告）號: CN105163706A
• 公開（公告）日: 2015-12-16
• 發明（設計）人: 丹尼·戈爾茨坦;奧爾加·普利伐洛伐;利奧爾·本艾爾塔貝特;雅尼夫·梅納赫姆;哈南·哈哲
• 申請（專利權）人: 塔格拉生物技術有限公司
• 主分類號: A61K8/29
• 分類號: A61K8/29;A61K8/35;A61K8/73;A61Q17/04;A61K8/81;A61K8/02
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

技術領域

本發明的一些實施例涉及適用于多個外用組成物的微膠囊，更具體而言(但非僅限于)涉及包含防曬劑的微膠囊以及包含防曬劑的外用制劑，例如化妝品制劑，像是防曬乳和護膚制劑。

背景技術

暴露于太陽紫外線的有害影響在文獻中已有很好的描述。急性和慢性地曝曬于紫外線可導致曬傷、光致癌(photocarcinogenesis)、光免疫抑制(photo-immunosuppression)和光老化(photoaging)。二氧化鈦和氧化鋅等無機的紫外線過濾劑的光保護益處已經被知曉了幾十年，然而這些早期世代的無機過濾劑乃由大顆粒所組成，會在皮膚上產生不透明和白色外觀。除了美妝上的缺點，包含二氧化鈦或氧化鋅的早期制劑的廣泛應用被其不佳的分散特性所阻礙，此不佳的分散特性會導致顆粒感以及阻塞的性質。目前已經做了相當大的努力，在于逐漸縮小其顆粒大小進入納米范圍(小于100nm)，來克服這些無機紫外線過濾劑的美妝缺點。

與標準尺寸的顆粒比較，納米顆粒已知具有不同的化學、機械、電性和光學特性。最近根據報導指出，在體外細胞試驗的基礎上，在光存在的情形下所述純二氧化鈦或氧化鋅(TiO₂orZnO)納米顆粒會誘導自由基的形成，而這可能會傷害所施用的目標。因此將二氧化鈦和氧化鋅納米顆粒摻入到防曬劑會產生關于真皮滲透、全身性吸收以及這些納米顆粒的后續毒性等值得注意的問題。目前還沒有在體內證據指出在人類使用防曬產品時，二氧化鈦或氧化鋅的納米顆粒的可能毒性。迄今為止，當前證據主要指出這些顆粒會停留在皮膚表面上以及皮膚的外死層(角質層)。因此現有證據的分析無法證明這些產品在應用于健康完整的皮膚后的毒性。然而不同國家衛生部門正贊助全面且廣泛的研究，以評估二氧化鈦或氧化鋅的納米顆粒對于細胞的生物特性的不利作用以及隨之而來的對健康的負面影響。

氧苯酮(oxybenzone，二苯基甲酮-3benzophenone-3)是一種廣泛使用的親脂性廣譜分子防曬劑，其可有效地吸收光線中紫外線B(UVB；290-320nm)、部分紫外線A(UVA；320-360nm)以及部分紫外線C(250-290nm)。然而氧苯酮是光敏性接觸性皮炎(photoallergiccontactdermatitis)的最常見原因。事實上許多防曬劑的分子滲透會造成光過敏性(photoallergies)、光毒性反應(phototoxicreactions)和皮膚刺激(Marcato等人于2011年所著的：「防曬劑的納米結構聚合物和脂質載體-生物學效應和皮膚滲透」(Nanostructuredpolymerandlipidcarriersforsunscreen.Biologicaleffectsandskinpermeation)于納米科學和技術期刊，第11卷1880頁至1886頁)。此外已有報導指出氧苯酮于皮膚外用涂抹之后產生全身性吸收(BurnettandWang于2011年所著的：「當前防曬劑的爭議：重要回顧」(Currentsunscreencontroversies:acriticalreview)，于光皮膚學、光免疫學與光醫學期刊(Photodermatology、Photoimmunology&Photomedicine)，第27卷，58-67頁)。除了其光敏性潛力，關于其全身性吸收可能性的重大關切，對此分子的整體安全性已產生激烈爭論。

阿伏苯宗(avobenzone)為二苯甲酰甲烷(dibenzoylmethane)的衍生物(丁基甲氧基二苯甲酰甲烷butylmethoxydibenzoylmethane)；商品名稱為1789、9020、517等等)為一種油溶性成分，用于防曬產品中以吸收紫外線A的全光譜。其比其他防曬劑吸收更寬廣范圍的紫外線A波長的能力使其使用于許多商用制劑，且以「廣譜」(broadspectrum)防曬劑的名稱銷售。阿伏苯宗作為一種防曬劑活性成分，在經過長時間暴露于紫外線輻射(UVR)下變成光不穩定性(photounstable)并且易于化學降解。當阿伏苯宗被用作防曬活性成分于防曬產品中，阿伏苯宗的化學降解使得其吸收紫外線輻射的能力消失，因此無法保護皮膚對抗有害紫外線。

目前已知的一些防曬組成物包含多于一種類型的紫外線過濾劑。這種組成物的特征通常在于所述紫外線過濾劑容易交互作用，導致在組成物中一或多種的紫線過濾劑的紫外線過濾活性隨著貯存的期間或施加到皮膚上后降低的情況。