[發明專利]腸小型生物群中的毛螺菌科和與體重的關聯

有效

• 申請號: 201480023883.6
• 申請日: 2014-05-01
• 公開（公告）號: CN105142654B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: C·達里蒙特-尼古勞;B·博格;E·雷佐尼科;C·恩戈姆-布魯;M·萊帕赫
• 申請（專利權）人: 雀巢產品有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 柴云峰;黃革生

本發明涉及調節受試者，優選人的腸小型生物群成分的工具和方法。更具體地，本發明涉及用于減少所述腸道小型生物群成分中毛螺菌科(Lachnospiraceae)的細菌比例的益生菌。具體地，本發明涉及減少所述毛螺菌科比例用于促進體重減輕。

發明背景

肥胖癥的流行在過去20年里以令人擔憂的速度增長。基于2004年的估計，僅僅在美國就有66.3％的成年人超重或肥胖癥，并且32.2％的成年人被歸為肥胖癥(CynthiaL.Ogdenetal.,JAMA2006April5；295:1549-1555)。已經表明遺傳和環境因素均引起明確的能量平衡和肥胖癥。肥胖癥自身僅僅是一部分問題。許多其他慢性疾病如2型糖尿病、某些癌癥和心血管疾病是肥胖癥的常見并存病。總體上，所有肥胖癥相關的醫學問題對許多國家的衛生保健系統帶來巨大壓力。

肥胖癥的藥物治療是可用的但是并不非常有效并且具有不希望的副作用。正在開發更多的藥物來改善藥物治療的安全性、功效和患者使用它們的方便性。迄今為止，所有抗肥胖癥治療都被設計為改變患者的內部代謝。多數這些藥物需要被吸收和通過血流遞送到靶器官以發揮其功效。不能忽略這種治療策略的安全性問題。

關注于人組織外靶標的新的治療肥胖癥和2型糖尿病的策略是非常合意的，因為不需要活性劑進入我們的身體，并且可以顯著提高治療的安全性。

最近的研究已經表明腸道細菌在肥胖癥和相關代謝病癥如糖尿病的發展中起作用(KristinaHarris,etal.,JournalofObesity2012；2012:879151；doi:10.1155/2012/879151)。人類是超級生物，具有由數百萬人體細胞組成的身體，而更多的細菌生活在例如結腸中。已經估計超過10¹³到10¹⁴個細菌在健康人腸道中是活的。腸細菌可以分成兩個主要的類別：硬壁菌門(Firmicutes)和擬桿菌門(Bacteriodetes)(StevenR.Gill,etal.,Science2006June2；312:1355-1359；PeterJ.Turnbaugh,etal.,Nature2006Dec21；444:1027-131)。它們一起占腸道中總細菌群體的至少90％。腸道細菌的存在是正常人生理的一部分并且對于腸道功能的發育(HooperLVetal.,Science.2001Feb2；291(5505):881-4；StappenbeckTS,etal.,ProcNatlAcadSciUSA.2002Nov26；99(24):15451-5)、免疫系統的成熟(MazmanianSK,etal.,Cell.2005Jul15；122(1):107-18)、從飲食糖類收獲能量(PeterJ.Turnbaugh,etal.,Nature2006Dec21；444:1027-131)、收獲必需維生素(BackhedF,etal.,Science.2005Mar25；307(5717):1915-20)和代謝腸道中環境化學品(NicholsonJK,etal.,NatRevMicrobiol.2005May；3(5):431-8)是重要的。最近的研究進一步提示腸道細菌可以涉及脂肪存儲(BackhedF,etal.,ProcNatlAcadSciUSA.2004Nov2；101(44):15718-23)。

WO2006/019222公開了具有體脂減少活性的鼠李糖乳桿菌菌株PL60KCCM-10654P，其過量產生t10c12-十八碳二烯酸。

US7,001,756和CN1670183提供了分離的微生物菌株鼠李糖乳桿菌GM-020，發現其在治療肥胖癥中有效。

WO2009/0218424描述了包含鼠李糖乳桿菌菌株CGMCC1.3724或NCC4007的組合物，其可用于支持體重減輕或體重管理。

WO2009/024429描述了包含鼠李糖乳桿菌菌株CGMCC1.3724或NCC4007的相似組合物，用于治療或預防代謝病癥。已經表明該組合物改變腸道中變形菌(Proteobacteria)的量。當變形菌與擬桿菌的比例減小時實現了最佳結果。同時，變形菌與硬壁菌門的比例和/或擬桿菌與硬壁菌門的比例可以增加。

然而，需要進一步闡明腸道小型生物群和體重之間的關系以便為開發體重管理的有效且安全的策略提供堅實基礎。

從而，本發明的一個目的是改善體重的管理并且在該上下文中，通過調節腸道細菌的群體治療肥胖癥和超重。

發明概述