[發明專利]微突起施加器

有效

• 申請號: 201480023374.3
• 申請日: 2014-03-07
• 公開（公告）號: CN105142711B
• 公開（公告）日: 2019-01-22
• 發明（設計）人: A·樂;D·伯恩;A·沙斯特里;R·W·沃斯海姆;P·辛格
• 申請（專利權）人: 考里安國際公司
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61M5/142
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張蘭英

用于微突起陣列的施加器(10，100)，包括：板構件(12)，板構件具有至少一個開口(22，82)；阻擋或保持元件(14)或柔性元件(64)，與板構件的上表面接觸并能夠在第一位置與第二位置之間移動；柱塞(16)，其上保持有至少一個微突起，阻擋或保持元件或柔性元件保持柱塞；能量存儲元件(20)；以及致動構件(18，68)，具有用于施加力的外表面，并具有與阻擋或保持元件或柔性元件機械連通的至少一個表面，其中當力施加到致動構件的外表面時，致動構件將阻擋或保持元件或柔性元件從其第一位置移動到其第二位置，由此實現能量儲存元件的釋放。

相關申請的交叉引用

本申請要求2013年3月12日提交的美國臨時申請第61/778,274號的權益，該申請全文以參見的方式納入本文。

技術領域

本文描述的主題總體涉及使用微突起進行藥物輸送的方法和輸送系統，且更具體涉及用于施加微突起陣列的施加器。

背景技術

在20世紀70年代例如在美國專利第3,964,482號中提出微針陣列作為通過皮膚注射藥物的方式。在普通經皮給藥不足的情況下，微針或微結構陣列可促進藥物穿過或進入人體皮膚和其它生物膜。微結構陣列還可用于對生物膜附近發現的流體、諸如間質液進行采樣，然后對生物標志物的存在進行測試。

近年來，制造微結構陣列變得越來越可行，使得其廣泛應用在經濟上可行。美國專利第6,451,240號公開了制造微針陣列的某些方法。如果各陣列足夠廉價，例如它們可作為一次性裝置出售。相比于可再使用裝置，一次性裝置是較佳的，從而避免裝置的整體性由于先前使用而受損的問題并避免每次使用之后對裝置重新消毒并保持其受控儲存的潛在需要。

除了成本、整體性和無菌性之外，微針陣列的其它問題是活性劑的生物利用度。靜脈內注射輸送精確量的活性劑進入循環系統。皮下或肌肉內注射將精確量的活性劑輸送到組織，但輸送到循環系統的活性劑的量和輸送活性成分的速率受到周圍組織類型、循環和可能其它因素的影響。當藥物口服輸送時，得到的血液水平可能由于代謝和其它因素而在患者之間呈現顯著變化，但由于代謝速度具有上限且因為具有口服制劑多種藥物吸收的長期經驗，對于大多數患者可確保最低治療水平。當通過常規皮膚貼輸送到未改性皮膚時，繞過肝循環可減輕肝代謝對生物利用度的影響。另一方面，使用常規皮膚貼，皮膚滲透性的差異是導致生物利用度差異的另一因素。

各微針操縱皮膚對于活性劑的滲透性。由各微針的不同施加形成的滲透性增強的變化將致使通過皮膚的傳遞速率、通過皮膚傳遞的量以及生物利用度的變化。施加微針陣列時皮膚滲透性增強的變化源自對不同患者的應用。當然，如果該增強對于特定患者人群較小，使得給藥不會在這些人群中產生治療有效劑量(例如足夠的血液水平)，則存在特別的問題。根據微針陣列施加的方式和位置的細節，如果該增強有時在患者中非所需地小，則可能產生問題，即使在其它時間該增強在該患者中如預期那樣。

典型的微針針列包括從特定厚度的基部突出的微針，該基部可以是任何形狀，例如正方形、矩形、三角形或圓形。各微針本身可具有各種形狀。盡管陣列可用手壓入皮膚，但還提出使用各種裝置來在施加微針陣列時保持微針陣列或以一種或另一種方式促進微針陣列施加到皮膚或其它生物膜的過程。這些裝置可寬泛地稱為“施加器”。各施加器可例如減少當微針陣列用手壓入皮膚時力、速度和皮膚張力的變化。力、速度和皮膚張力的變化可致使滲透性增強的變化。

在各微針陣列的某些應用中，它們可能施加到皮膚或其它生物膜從而形成微通道，并然后或多或少立即抽出。在其它應用中，微針陣列可長時期保持在位。施加器的設計可能自然受到各微針預期停留在位的時長的影響。

在美國公開專利申請第2008/0183144號中已經描述了包括具有兩種穩定狀態的部件的微針的施加器。兩種穩定狀態的存在是施加器中通常需要的特征，因為兩種穩定狀態之間的能量差異會允許施加器的每次使用采用固定量的能量，從而產生滲透，改進再現性。