[發明專利]使用抗αvβ5抗體治療和預防急性腎損傷

在審

• 申請號: 201480022904.2
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN105392801A
• 公開（公告）日: 2016-03-09
• 發明（設計）人: S.M.維奧莉特;B.J.馬羅尼
• 申請（專利權）人: 比奧根MA公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61P13/12;A61K39/395
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種用于治療、預防或減輕有需要的人受試者中的急性腎損傷的嚴重程度的方法，所述方法包括將有效量的特異性結合αvβ5整聯蛋白的抗體或其抗原結合片段施用至所述人受試者。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段與由保藏為ATCC保藏號PTA-5817的雜交瘤產生的抗體競爭。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段包含由保藏為ATCC保藏號PTA-5817的雜交瘤產生的抗體的根據Kabat定義的重鏈可變區CDR1、CDR2和CDR3。

4.如權利要求3所述的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段還包含由保藏為ATCC保藏號PTA-5817的雜交瘤產生的抗體的根據Kabat定義的輕鏈可變區CDR1、CDR2和CDR3。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段是由保藏為ATCC保藏號PTA-5817的雜交瘤產生的抗體的人源化形式。

6.如權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段經靜脈內、經皮下或經動脈內施用。

7.如權利要求1至6中任一項所述的方法，其中所述人受試者已經基于急性腎損傷網絡標準或危險/損傷/衰竭/喪失/ESRD標準被鑒定為患有急性腎損傷。

8.如權利要求1至6中任一項所述的方法，其中與健康對照受試者相比，所述人受試者已經被鑒定為具有升高的血清肌酸酐、血漿肌酸酐、尿肌酸酐或血脲氮水平。

9.如權利要求1至6中任一項所述的方法，其中與健康對照受試者相比，所述人受試者已經被鑒定為具有升高的血清或尿嗜中性粒細胞明膠酶相關的載脂蛋白、血清或尿白細胞介素-18、血清或尿半胱氨酸蛋白酶抑制劑C或尿KIM-1水平。

10.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述急性腎損傷是缺血性急性腎損傷。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述人受試者已經被鑒定為具有降低的有效動脈容積。

12.如權利要求10所述的方法，其中所述人受試者已經被鑒定為具有血管內容積減小。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述血管內容積減小是由出血、胃腸損失、腎損失、皮膚和粘膜損失、腎病綜合征、硬變或毛細管泄漏所致。

14.如權利要求10所述的方法，其中所述人受試者已經被鑒定為具有降低的心輸出量。

15.如權利要求14所述的方法，其中所述降低的心輸出量是由心原性休克、心包疾病、充血性心力衰竭、瓣膜性心臟病、肺病或敗血癥所致。

16.如權利要求10所述的方法，其中所述人受試者已經被鑒定為具有全身性血管擴張。

17.如權利要求16所述的方法，其中所述全身性血管擴張由硬變、過敏或敗血癥引起。

18.如權利要求10所述的方法，其中所述人受試者已經被鑒定為具有腎血管收縮。

19.如權利要求18所述的方法，其中所述腎血管收縮由早期敗血癥、肝腎綜合征、急性高鈣血癥、藥物或放射性造影劑引起。

20.如權利要求1至9中任一項所述的方法，其中所述急性腎損傷是腎毒性急性腎損傷。

21.如權利要求20所述的方法，其中所述人受試者已經暴露于腎毒素。

22.如權利要求21所述的方法，其中所述腎毒素是選自由以下組成的組的腎毒性藥物：抗生素、化療劑、鈣調磷酸酶抑制劑、兩性霉素B和放射照相造影劑。

23.如權利要求21所述的方法，其中所述腎毒素是違禁藥物或重金屬。

24.如權利要求1至9中任一項所述的方法，其中所述人受試者已經歷創傷性損傷或擠壓性損傷。

25.如權利要求1至9中任一項所述的方法，其中所述人受試者已經歷器官移植手術。

26.如權利要求25所述的方法，其中所述器官移植手術是腎移植手術或心臟移植手術。