[發明專利]用于轉染的脂質納米粒子和相關方法

在審

• 申請號: 201480022785.0
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN105143456A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發明（設計）人: E·拉姆齊;R·J·泰勒;N·M·貝利沃;P·R·卡利斯;C·沃爾什
• 申請（專利權）人: 不列顛哥倫比亞大學
• 主分類號: C12N15/88
• 分類號: C12N15/88
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 韓威威

如下定義其中要求保護排他性權利或權益的本發明實施方案：

1.一種轉染試劑組合物，其包含：

(a)一種或多種陽離子脂質或其可藥用鹽；

(b)一種或多種中性脂質；

(c)一種或多種固醇；和

(d)一種或多種表面活性劑。

2.根據權利要求所述1的組合物，其中陽離子脂質是氨基脂質或其可藥用鹽。

3.根據權利要求1或2所述的組合物，其中陽離子脂質選自DODAC、DOTMA、DDAB、DOTAP、DOTAP·Cl、DC-Chol、DOSPA、DOGS、DOPE、DODAP、DODMA、DODMA、DMRIE及其可藥用鹽。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的組合物，其中陽離子脂質具有下式：

或其可藥用鹽，其中：

R₁和R₂相同或不同并且獨立地是任選取代的C₁₀-C₂₄烷基，任選的取代的C₁₀-C₂₄烯基、任選取代的C₁₀-C₂₄炔基或任選取代的C₁₀-C₂₄酰基；

R₃和R₄相同或不同并且獨立地是任選取代的C₁-C₆烷基、任選取代的C₂-C₆烯基或任選取代的C₂-C₆炔基，或R₃和R₄可以結合以形成任選取代的具有4至6個碳原子和1或2個選自氮和氧的雜原子的雜環；

R₅不存在或存在，并且當存在時是氫或C₁-C₆烷基；

m、n和p相同或不同并且獨立地是0或1，條件是m、n和p不同時是0；

q是0、1、2、3或4；并且

Y和Z相同或不同并且獨立地是O、S或NH。

5.根據權利要求1-3中任一項所述的組合物，其中陽離子脂質具有下式：

或其可藥用鹽，其中：

R₁和R₂各自獨立地是H、烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基和雜環基，

其中烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基和雜環基每一者任選地由以下取代：H、鹵素、羥基、氰基、氧代、任選由鹵素、羥基或烷氧基取代的C₁-C₆烷基；

或R₁和R₂借助與它們二者連接的N原子結合在一起以形成3-8元雜芳基或雜環基；

其中雜芳基和雜環基每一者任選地由以下取代：H、鹵素、羥基、氰基、氧代、硝基、任選由鹵素、羥基或烷氧基取代的C₁-C₆烷基；

R₃不存在、或者是H、烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、或雜環基；

R₄和R₅各自獨立地是H、烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環基；

其中烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基和雜環基每一者任選地由以下取代：H、鹵素、羥基；氰基；氧代；任選由鹵素、羥基或烷氧基取代的C₁-C₆烷基；

X是O、S、-NR₄-、-S–S-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)O-、-NR₄C(＝O)-、-C(＝O)NR₄-、-NR₄C(＝O)O-、-OC(＝O)NR₄-、-NR₄C(＝O)NR₄-、-NR₄C(＝S)O-、-OC(＝S)NR₄-、-NR₄C(＝S)NR₄-或-CR₄R₅-；

Y和Z獨立地是具有下式的C₁₀至C₃₀基團：L₁–(CR₆R₇)_α–[L₂–(CR₆R₇)_β]_γ–L₃–R₈，其中：

L₁是鍵、–(CR₆R₇)-、-O-、-CO-、-NR₈-、-S-或其組合；

R₆和R₇各自獨立地是H、鹵素、羥基、氰基、任選由鹵素、羥基或烷氧基取代的C₁-C₆烷基；

L₂是鍵、–(CR₆R₇)-、-O-、-CO-、-NR₈-、-S-、或其組合，或具有下式

其中b、c和d各自獨立地是0、1、2或3，條件是b、c和d總和是至少1并且不大于8；并且R₉和R₁₀各自獨立地是R₇，或毗鄰的R₉和R₁₀一起任選地是鍵；

L₃是鍵、–(CR₆R₇)-、-O-、-CO-、-NR₈-、-S-、或其組合；

R₈獨立地是H、鹵素、羥基、氰基、烷氧基、芳基、雜芳基或任選由鹵素、羥基或雜環基取代的C₁-C₆烷基，或R₈具有下式：

a是0、1、2、3或4；

α是0-6；

每個β獨立地是0-6；并且

γ是0-6。