[發明專利]表現出抗癌活性和抗增殖活性的2?氨基嘧啶?6?酮及類似物

有效

• 申請號: 201480021743.5
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN105120864B
• 公開（公告）日: 2017-05-17
• 發明（設計）人: M·D·考夫曼;D·L·弗林;Y·M·阿恩;L·沃杰蒂;T·M·考德威爾
• 申請（專利權）人: 德西費拉制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所11494
• 代理人: 陳桉

1.一種式I的化合物，

或其藥學上可接受的鹽、對映異構體、立體異構體或互變異構體，

其中

A取自由-N(R2)R3和G組成的組；

G選自由以下組成的組

并且其中符號(**)是與嘧啶環的連接點；

每個G部分可進一步被1個、2個或3個R4部分取代；

W是C5-C6雜芳基、苯基、-NHC(O)R6、-NHC(O)R7、-NHC(O)N(R8)R9或-C(O)N(R8)R9，并且其中每個C5-C6雜芳基或苯基任選地被1個、2個或3個R5部分取代；

X1和X2單獨地并獨立地為氫或C1-C6烷基；

R1是氫、C1-C6烷基、其中烷基鏈被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基或支化C3-C8烷基；

R2是氫、C1-C6烷基、其中烷基鏈被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基、支化C3-C8烷基、C3-C8環烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟代C1-C6烷基、-(CH₂)_m-OR8或3-8元雜環，其中每個亞烷基任選地被C1-C4烷基取代；

R3是氫、C1-C6烷基、其中烷基鏈被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基、支化C3-C8烷基、C3-C8環烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟代C1-C6烷基或3-8元雜環；

每個R4單獨地并獨立地為氫、鹵素、C1-C6烷基、其中烷基鏈被部分或完全氟化的氟代C1-C6烷基、支化C3-C8烷基、C3-C8環烷基、-(CH₂)_m-OR8、-(CH₂)_m-NR8(R9)、-(CH₂)_m-R7或氰基，其中每個亞烷基任選地被C1-C4烷基取代；

每個R5單獨地并獨立地為氫、C1-C6烷基、其中烷基鏈被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基、支化C3-C8烷基、鹵素、氰基、其中烷基鏈被部分或完全氟化的氟代C1-C6烷基、-(CH₂)_m-C(O)NR8(R9)、-(CH₂)_m-C(O)R7、-(CH₂)_m-OR8、-(CH₂)_m-NR8(R9)或-(CH₂)_m-R7，其中每個亞烷基任選地被C1-C4烷基取代；

每個R6單獨地并獨立地為氫、C1-C6烷基、支化C3-C8烷基、C3-C8環烷基、-(CH₂)_m-CN、-(CH₂)_m-OR8、-(CH₂)_m-NR8(R9)或-(CH₂)_m-R7，其中每個亞烷基任選地被C1-C4烷基取代；

每個R7獨立地并單獨地選自由以下組成的組

并且其中符號(##)是與含有R7部分的各個W、R5或R6部分的連接點；

每個R7任選地被-(R10)_p取代；

每個R8和R9單獨地并獨立地為氫、C1-C6烷基、其中烷基鏈被部分或完全氟化的氟代C1-C6烷基或支化C3-C8烷基；

每個R10單獨地并獨立地為C1-C6烷基、-(CH₂)_m-CN、-(CH₂)_m-OR3、-(CH₂)_m-NR8(R9)或-(CH₂)_m-C(O)-R6，其中每個烷基或亞烷基任選地被1個或2個C1-C6烷基取代；

其中每個亞烷基任選地被C1-C4烷基取代

每個m單獨地并獨立地為0、1、2或3；并且

每個p是0、1、2或3。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式Ia的化合物，

或其藥學上可接受的鹽、對映異構體、立體異構體或互變異構體。

3.根據權利要求2所述的化合物，其中R3是氫。