[發(fā)明專利]吡唑并嘧啶衍生物治療PI3Kδ相關(guān)病癥的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480021187.1
• 申請(qǐng)日: 2014-02-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105120871B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: Y-L·李;W·姚;A·P·庫(kù)姆斯;E·W·岳;S·梅;W·朱;J·格列;小托馬斯·P·瑪杜斯奎伊;R·B·斯帕克斯;B·道蒂;C·何
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 因賽特公司
• 主分類號(hào): A61K31/519
• 分類號(hào): A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 陳桉

1.式I化合物：

或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療選自以下疾病的藥物中的用途：特發(fā)性血小板減少性紫癜、自身免疫性溶血性貧血、白塞氏病、柯根氏綜合癥、巨細(xì)胞性動(dòng)脈炎、風(fēng)濕性多肌痛、高安氏動(dòng)脈炎、伯格氏病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎、川崎病、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、車格-施特勞斯綜合癥、原發(fā)性混合型冷球蛋白血癥血管炎、C型肝炎病毒誘發(fā)的混合型冷球蛋白血癥血管炎、亨諾克-許蘭紫癜、過(guò)敏性血管炎、顯微鏡下多血管炎、韋格納氏肉芽腫病、抗嗜中性球細(xì)胞質(zhì)抗體相關(guān)全身性血管炎、天皰瘡、膜性腎病變、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、毛細(xì)胞白血病、套細(xì)胞淋巴瘤、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤、結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤、活化B細(xì)胞樣彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和生發(fā)中心B細(xì)胞彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；

其中：

R²為C_1-6烷基或C_1-6鹵烷基；

R⁴為鹵基、OH、CN、C_1-4烷基、C_1-4鹵烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4鹵烷氧基；

R⁵為鹵基、OH、CN、C_1-4烷基、C_1-4鹵烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4鹵烷氧基；且

Cy選自3-氧代基-嗎啉-6-基、2-氧代基-吡咯烷-4-基、2-氧代基-1,3-噁唑烷-4-基和2-氧代基-1,3-噁唑烷-5-基。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中R²為乙基。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其中R⁴為F、Cl、CN或甲基。

4.如權(quán)利要求2所述的用途，其中R⁴為F、Cl、CN或甲基。

5.如權(quán)利要求1所述的用途，其中R⁵為Cl、CN或甲基。

6.如權(quán)利要求2所述的用途，其中R⁵為Cl、CN或甲基。

7.如權(quán)利要求3所述的用途，其中R⁵為Cl、CN或甲基。

8.如權(quán)利要求4所述的用途，其中R⁵為Cl、CN或甲基。

9.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述化合物是選自：

4-{3-[1-(4-氨基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基]-5-氯-2-乙氧基-6-甲基苯基}吡咯烷-2-酮；

4-[1-(4-氨基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基]-6-氯-3-乙氧基-2-(2-氧代基-1,3-噁唑烷-5-基)苯甲腈；

6-{3-[1-(4-氨基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基]-5-氯-2-甲氧基-6-甲基苯基}嗎啉-3-酮；

5-{3-[1-(4-氨基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基]-5-氯-2-甲氧基-6-甲基苯基}-1,3-噁唑烷-2-酮；

4-{3-[1-(4-氨基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基]-5-氯-2-乙氧基-6-氟苯基}吡咯烷-2-酮；

4-[1-(4-氨基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基]-6-氯-3-乙氧基-2-(5-氧代基吡咯烷-3-基)苯甲腈；

4-{3-[1-(4-氨基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基]-5-氯-2-乙氧基-6-氟苯基}-1,3-噁唑烷-2-酮；和

5-{3-[1-(4-氨基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基]-5-氯-2-乙氧基-6-氟苯基}-1,3-噁唑烷-2-酮；

或任何以上提及者的藥學(xué)上可接受的鹽。