[發明專利]癌癥治療

在審

• 申請號: 201480020906.8
• 申請日: 2014-05-09
• 公開（公告）號: CN105407901A
• 公開（公告）日: 2016-03-16
• 發明（設計）人: T·哈格曼
• 申請（專利權）人: 英摩杜倫治療學公司
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61K31/436;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶啟長;楊昀

1.一種與mTOR抑制劑聯用治療腫瘤疾病的全細胞分枝桿菌，所述分枝桿菌是非致病性熱殺死的分枝桿菌。

2.如權利要求1所述使用的分枝桿菌，所述分枝桿菌選自母牛分枝桿菌、大府分枝桿菌、副偶發分枝桿菌、金色分枝桿菌、印普分枝桿菌、草分枝桿菌及其組合。

3.如權利要求2所述使用的分枝桿菌，所述分枝桿菌是粗變體。

4.如前述權利要求中任一項所述使用的分枝桿菌，所述mTOR抑制劑選自西羅莫司、依維莫司、利達莫司、坦西莫司或二甲雙胍，及其組合。

5.如權利要求4所述使用的分枝桿菌，所述mTOR抑制劑是雷帕霉素(西羅莫司)。

6.如前述權利要求中任一項所述使用的分枝桿菌，所述分枝桿菌在給予所述mTOR抑制劑之前、同時和/或之后給予對象。

7.如前述權利要求中任一項所述使用的分枝桿菌，所述分枝桿菌和/或mTOR抑制劑以重復劑量給予。

8.如前述權利要求中任一項所述使用的分枝桿菌，所述腫瘤疾病為子宮癌、前列腺癌、肝癌、腎癌、肺癌、乳腺癌、結直腸癌、胰腺癌、腦癌、肝細胞癌、淋巴瘤、白血病、胃癌、宮頸癌、卵巢癌、甲狀腺癌、黑素瘤、癌、頭頸癌、皮膚癌或軟組織肉瘤。

9.如權利要求8所述使用的分枝桿菌，所述腫瘤疾病是胰腺癌。

10.如前述權利要求中任一項所述使用的分枝桿菌，所述治療降低癌性腫瘤的尺寸使其可手術和/或減少轉移瘤的形成。

11.如前述權利要求中任一項所述使用的分枝桿菌，所述分枝桿菌存在于單位劑量中，包含10⁷至10⁹個細胞的有效量非致病性熱殺死的分枝桿菌。

12.如前述權利要求中任一項所述使用的分枝桿菌，所述分枝桿菌用于經由胃腸外、口服、舌下、經鼻或經肺途徑給予。

13.如權利要求12所述使用的分枝桿菌，所述胃腸道外途徑選自皮下、皮內、真皮下、腹膜內、靜脈內或囊內注射。

14.如權利要求13所述使用的分枝桿菌，所述分枝桿菌是用于通過皮內途徑給藥的。

15.一種治療對象中原發性瘤、腫瘤或癌癥的方法，所述方法包括向所述對象同時、單獨或依次給予治療有效量的(i)mTOR抑制劑和(ii)全細胞分枝桿菌，所述分枝桿菌是非致病性熱殺死的分枝桿菌。

16.一種治療原發性瘤、腫瘤或癌癥的轉移瘤的方法，所述方法包括向對象同時、單獨或依次給予治療有效量的(i)mTOR抑制劑和(ii)全細胞分枝桿菌，所述分枝桿菌是非致病性熱殺死的分枝桿菌。

17.如權利要求15或16所述的方法，所述治療導致選自下組的一種或多種的疾病狀態和進展的一種或多種標志物的臨床相關改善：(i)總存活，(ii)無進展存活，(iii)總應答率，(iv)轉移性疾病的減少。

18.如權利要求15或16所述的方法，所述瘤、腫瘤、癌癥或轉移瘤與癌癥相關，所述癌癥選自：前列腺癌、肝癌、腎癌、肺癌、乳腺癌、結直腸癌、胰腺癌、腦癌、肝細胞癌、淋巴瘤、白血病、胃癌、子宮頸癌、卵巢癌、甲狀腺癌、黑素瘤、癌、頭頸癌、皮膚癌和軟組織肉瘤。

19.如權利要求18所述的方法，所述瘤、腫瘤、癌癥或轉移瘤與胰腺癌相關。

20.如權利要求15-17中任一項所述的方法，所述瘤、腫瘤或癌癥是轉移性的。

21.如權利要求20所述的方法，所述非病原性熱殺死分枝桿菌選自：母牛分枝桿菌、大府分枝桿菌、副偶發分枝桿菌、金色分枝桿菌、印普分枝桿菌、草分枝桿菌及其組合。

22.如權利要求21所述的方法，所述分枝桿菌是大府分枝桿菌。

23.如權利要求21或22所述的方法，所述非病原性熱殺死分枝桿菌是粗變體。

24.如權利要求21-23中任一項所述的方法，所述非病原性熱殺死分枝桿菌經由胃腸道外、口服、舌下、鼻或肺途徑給予。

25.如權利要求24所述的方法，所述胃腸道外途徑選自皮下、皮內、真皮下、腹膜內、靜脈內或囊內注射。