[發明專利]藥物洗脫支架構造物和方法

有效

• 申請號: 201480020807.X
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN105102009B
• 公開（公告）日: 2018-06-26
• 發明（設計）人: R·佩克;B·沙赫;U·H·帕特爾;K·吉爾哈特;S·查利伯斯;K·米爾納;E·J·羅登伯格
• 申請（專利權）人: 庫克醫藥技術有限責任公司;庫克生物技術股份有限公司
• 主分類號: A61L31/00
• 分類號: A61L31/00;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 焦麗雅

本發明在某些方面提供并入產品中和/或上的醫療支架產品。一種這樣的產品例如是用于組織支撐的片狀支架構造物，其包括具有多個藥物貯藏倉的片狀支架材料。藥物貯藏倉可以是直接形成到片狀支架材料上的硬化沉積物和/或可以能夠至少72小時洗脫藥物。

相關申請的交叉引用

本申請是提交于2013年3月15日的美國臨時申請序列號61/799080的非臨時申請，其以其整體通過引用并入到此。

技術領域

本發明總體上涉及醫療技術，尤其涉及擁有洗脫藥物能力的醫療支架構造物。

背景技術

作為進一步的背景，已經使用多種材料來形成植入物、支架和其它醫療構造物。這些材料包括天然衍生和非天然衍生材料。在一些情況下，已經使用了包括可重塑細胞外基質(extracellular matrix；ECM)材料的可生物重塑材料。例如，可以由從來自溫血脊椎動物的合適組織源(例如，哺乳動物的粘膜下層、真皮或其它組織)分離出來的材料來提供可重塑ECM材料。可以將這樣的分離組織(例如，小腸粘膜下層(small intestinalsubmucosa；SIS))處理成具有生物重塑性質并促進細胞侵入和向內生長。說明性地，已經建議將片狀SIS材料用來形成疝氣修復支架和其它醫療產品。這些支架中的一些呈現多層結構來提供強度和/或堅固度。

仍然存在對改進和/或替代醫療材料和構造物以及用于制備和使用它們的方法的需要。本發明就針對這些需要。

發明內容

在某些方面，本發明提供包括由片狀材料承載的藥物貯藏倉的產品。在本文的實施方式中，藥物貯藏倉可以包括有限數量的并入了施加到產品的藥物總劑量的大部分(例如重量上占至少50％)的貯藏倉。

在某些實施方式中，提供了一種可植入裝置，其包括具有頂側和底側的片狀支架材料以及附著到片狀支架材料的多個藥物貯藏倉。片狀支架材料可以包括細胞外基質片狀材料和/或可以具有由纖維網絡形成的多孔基質，該多孔基質具有形成在網絡的纖維之間的孔隙。藥物貯藏倉可以包括包含聚合載體和藥物的固體沉積物。當片狀支架材料具有多孔基質時，這樣的固體沉積物可以包括滲入多孔基質的孔隙的第一部分和多孔基質外部的第二部分，和/或多孔基質可以通過多孔基質促進藥物通過溶解、洗脫的大量藥物的擴散，來向支架材料的無貯藏倉區域的分布。該藥物可以是抗生素，例如慶大霉素。當可植入裝置被浸入諸如37℃的水性磷酸鹽緩沖生理鹽水(PBS)溶液之類的水性介質中時，藥物貯藏倉可以被構造和布置成具有在至少約72小時或至少約96小時的時間段上洗脫藥物的能力。PBS可以是例如如以下示例1中那樣制備的66.7mM磷酸鹽緩沖生理鹽水溶液。可植入裝置可以在附著到片狀支架材料的2至約120個貯藏倉(優選是約5至約80個貯藏倉，而更優選是約10至約60個貯藏倉)內并入裝置上的藥物總劑量的至少50％、至少70％、至少80％、至少90％或基本上所有(至少99％)。這些指定的貯藏倉每一個都可以由薄片或其它材料層構成，其可以在一些形式中具有超過約2mm的至少一個寬度尺寸和/或占據至少約10mm²的表面積。

提供本發明的另外的片狀支架實施方式，其中如此前一段中所討論的實施方式的特性將與以下找到的具體實施方式部分中所描述的一個或多個特性相結合。應當理解，聯系在具體實施方式部分提出的具體實施方式所描述的特性被設想為能夠推廣到其它實施方式中，除非明確地另有指示。

本文的另外的實施方式涉及用于在支架材料上制備一個或多個貯藏倉的方法。在某些方面，這樣的方法包括在支架材料上沉積包括藥物的可流動材料的至少一個容量并且在某些模式下沉積多個這樣的容量，并且使可流動材料硬化。在優選方面，片狀支架材料包括多孔基質，并且可流動材料的一部分滲入多孔基質，更優選地，僅部分地通過片狀支架材料的厚度。滲入的材料在硬化步驟期間被硬化并與片狀材料的多孔基質形成混合基質，其可以促進藥物貯藏倉向片狀支架材料的附著。這樣的附著的藥物貯藏倉除了滲入的貯藏倉材料之外，還可以包括例如在由貯藏倉占據的片狀支架材料的區域的表面的上方延伸的、駐留于多孔基質之外的另外的貯藏倉材料。