[發明專利]類胡蘿卜素的腦內神經保護作用

在審

• 申請號: 201480019000.4
• 申請日: 2014-03-28
• 公開（公告）號: CN105120853A
• 公開（公告）日: 2015-12-02
• 發明（設計）人: J·德什潘德;J·尚卡拉娜雷安娜
• 申請（專利權）人: 奧米尼埃克蒂夫健康科技有限公司
• 主分類號: A61K31/07
• 分類號: A61K31/07;A61K31/198
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

發明領域：

本發明涉及使用含有類胡蘿卜素分子分散體的組合物用于神經變性疾病的治療的用途。更具體地說，本發明涉及使用含有反式葉黃素(trans-lutein)分子和玉米黃素(zeaxanthin)的異構體，即(R，R)-玉米黃素和(R，S)-玉米黃素在固體或液體的親水性載體中的分散體的組合物，它們來源于植物提取物/含有葉黃素(xanthophylls)/葉黃素酯的油樹脂，它們是人類可以安全食用的，而且作為營養和健康促進益處的膳食補充劑是特別有用的。

發明背景

自由基誘導的哺乳動物組織損傷被認為是會增加老化過程和若干退行性疾病的發展。(CanfielLM等，類胡蘿卜素作為細胞抗氧化劑(Carotenoidsascellularantioxidants).ProcSocExpBiolMed1992；200:260-265).

活性自由基與膜脂質的多不飽和脂肪酸(PUFA)反應，并啟動脂質過氧化作用。自由基引起的過度的脂質過氧化導致氧化應激條件，這導致丙二醛(MDA)的積累。氧化應激導致各種疾病。

類胡蘿卜素是植物中自然產生的葉黃素，參與光捕捉反應和保護植物細胞器防止單態氧誘發的損傷。膳食類胡蘿卜素用作組織中的抗氧化劑(ThurnhamDL.類胡蘿卜素：功能與謬論(Carotenoids:functionandfallacies).ProcNutrSoc1994；53:77-87)并且防止身體受到氧化損傷。哺乳動物物種不合成類胡蘿卜素，所以這些必須從飲食來源，如水果和蔬菜，或膳食補充劑獲得。大量流行病學研究支持類胡蘿卜素豐富的水果和蔬菜的消耗與退行性疾病的發病之間存在很強的負相關關系(ColemanH,ChewE.年齡相關黃斑變性中的營養補充(Nutritionalsupplementationinage-relatedmaculardegeneration).CurrOpinOphthalmol2007；18(3):220-223)

葉黃素既可以表現為光學異構體(R-和S-立體異構體)和幾何異構體(反式，E-和順式，Z-)。R-和S-立體異構體的構象是基于CD光譜和手性柱HPLC研究，而順式和反式異構體的構象是基于電子，紅外，核磁，HPLC-MS和HPLC-NMR在線光譜學研究。眾所周知的是，當一個有機分子的一個碳原子含有四個不同類型的附連到它的原子或基團時，所述碳原子被認定為手性碳原子。手性碳原子會導致光學異構體的兩個不同的空間排列，導致光學異構體的形成，同時多烯鏈中雙鍵的數量和甲基的存在與否以及空間位阻的缺乏決定反式與順式的異構體數。在反式玉米黃素的情況下，在兩個端環3和3’位置上的碳原子均為手性原子。

因此，反式-玉米黃素具有在碳原子C3和C3’的兩個手性中心，基于與它們相連的仲羥基基團的位置。因此，反式-玉米黃素具有四個可能的立體異構體，即，(3R-3’R)-異構體，(3S-3’S)-異構體和(3R-3’S)-或(3S-3’R)-異構體。在其中，(3R-3’S)-和(3S-3’R)-是完全相同的。因此，反式-玉米黃素存在三種立體異構體。使偏振光以右手方式旋轉的異構體稱為R-立體異構體，以左手旋轉的異構體為S-立體異構體，以及具有雙重相反作用(R，S；光學無活性)的第三異構體，它被稱為內消旋-形式玉米黃素。葉黃素，(R，R)-玉米黃素和(R，S)-內消旋玉米黃素的結構式在下圖1中給出。

圖1類胡蘿卜素的化學結構

葉黃素，(R，R)-玉米黃素和(R，S)-玉米黃素是僅有的黃斑類胡蘿卜素，由于它們的擴展共軛結構已顯示產生了顯著抗氧化潛力和保護由紫外線所產生的單態氧誘導的氧化損傷。富含葉黃素和玉米黃素食物的攝取與血清以及黃斑中類胡蘿卜素的水平增加有關。葉黃素和(R，R)-玉米黃素可以是從水果和蔬菜來源的，而(R，S)-玉米黃素來源于海產品或膳食補充劑，或由體內的葉黃素生物轉化而來。

葉黃素和玉米黃素的共軛雙鍵導致了各色素的鮮明色彩，并也影響了其猝滅單態氧的能力。由于其額外的共軛雙鍵，玉米黃素被認為是比葉黃素更強的抗氧化劑。