[發明專利]可氧化的吡啶衍生物、其制備及作為抗阿爾茨海默劑的應用

在審

• 申請號: 201480018389.0
• 申請日: 2014-01-24
• 公開（公告）號: CN105121408A
• 公開（公告）日: 2015-12-02
• 發明（設計）人: 弗朗西斯·馬爾塞;文森特·勒瓦舍爾;西里爾·帕帕米迦勒;皮埃爾·博恩;魯多維奇·佩歐格爾;文森特·蓋姆巴斯;尼古拉斯·勒夫;瑪麗-勞倫斯·杜馬丁-勒平
• 申請（專利權）人: 魯昂國立應用科學學院;國家科學研究中心;法國魯昂大學;VFP療法有限公司
• 主分類號: C07D213/50
• 分類號: C07D213/50;C07D213/61;C07D213/82;C07D213/85;C07D211/82;C07D211/84;C07D211/90;C07D401/06;C07D405/06;A61K31/4425;A61P25/28
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 呂艷英;張穎玲

1.一種由通式(I)表示的吡啶衍生物，及如果存在，其藥學上的鹽和立體異構體，或所述吡啶衍生物的季銨化的氧化形式，所應理解的是，當通式(I)的氮原子被季銨化時，存在反離子X^-：

其中，

吡啶環中的虛線表示存在至少一個雙鍵，

R₁和R₂獨立地選自氫原子、鹵素原子、羥基、CN、CF₃、(C₁-C₈)烷基、芳基、(C₁-C₈)烷氧基，或R₁和R₂一起形成二氧戊環基；

n是0至4的整數；并且

R₃和R₄是氫原子，或者

n＝1，并且R₃和R₄也能一起在它們所連接的碳原子之間形成雙鍵，使得基團CHR₃-CHR₄形成亞乙烯基-CH＝CH-，并且

m是0、1或2，并且

Z是CH或N，或者>Z-(CHR₃)_n-CHR₄-是>C＝CH-(CH₂)_n-；

或者，--(--)_m---是不存在的，并且Z是NH、>N-烷基(C₁-C₈)、>N-苯基、>N-芐基或>N雜芳基；

R₅選自氫原子、鹵素原子、羥基、CN、CF₃、(C₁-C₈)烷基、芳基、(C₁-C₈)烷氧基；并且

可相同或不同的R₆和R₇是氫、OH、(C₁-C₈)烷基、芳基、雜芳基、(C₁-C₈)烷基芳基、芳基(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、羥基(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基(C₁-C₈)烷基、-(CH₂)_q-COOH、Z’、Z₁，其中q介于1和4之間；或者

R₆和R₇與它們所連接的碳原子一起形成任選被一個或多個相同或不同的限定為OH、(C₁-C₈)烷基、芳基、雜芳基、(C₁-C₈)烷基芳基、芳基(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、羥基(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基(C₁-C₈)烷基、(CH₂)_q-COOH、Z’、Z₁的基團取代的(C₅-C₁₀)環烯基、6元芳環或者包含1至4個相同或不同的選自N、S和O的雜原子的5元或10元雜環，其中q介于1和4之間；

Z’是由通式-(L)_p-Z₁限定的基團，L是(C₁-C₈)烷基、芳基、(C₅-C₁₀)雜芳基、(C₁-C₈)烷基-芳基、芳基-(C₁-C₈)烷基，并且p介于1和6之間；

Z₁是由通式-X-C(Y₁)-NR₉R₁₀所限定，其中，X和Y₁是O或S，R₉和R₁₀可相同或不同并且代表氫、(C₁-C₈)烷基、芳基、(C₅-C₁₀)雜芳基、(C₁-C₈)烷基-芳基、環丙基、-(CH₂)_p’-COOH，并且，其中，p’介于1和4之間；

R₈是能任選被選自OH、NO₂、CF₃、鹵素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基或(C₁-C₈)烷氧基-芳基或者磺酰基中的至少一個基團取代的(C₁-C₈)烷基、芳基、(C₅-C₁₀)雜芳基、芳基-(C₁-C₈)烷基或(C₁-C₈)烷基-芳基基團；

EWG代表選自包含COOR、COSR、CONRR’、CN、COR、CF₃、SOR、SO₂R、SONRR’、SO₂NRR’、NO₂、鹵素、雜芳基的組中的吸電子基團，其中，

R和R’獨立地選自H、烷基、環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氨基烷基、氨基烷基、雜芳氧基烷基、鹵代烷基、巰基烷基HS-alk、烷基硫代烷基、芳基、烷基芳基、羥基芳基、烷氧基芳基、芳氧基芳基、氨基芳基、烷氨基芳基、鹵代芳基、雜芳基、烷基雜芳基、烷氧基雜芳基、氨基雜芳基、烷氨基雜芳基、鹵代雜芳基，或者

R和R’與連接它們的氮原子一起形成任選被關于R₅所限定的一個或多個基團取代的至少3元的雜環，優選5元或6元的雜環，或者形成任選被關于R₅限定的一個或多個基團取代的稠合的多雜環體系，優選四氫異喹啉、二氫吲哚、異二氫吲哚。