[發(fā)明專利]用于修飾抗體以制備免疫綴合物的特定位點(diǎn)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480017839.4
• 申請(qǐng)日: 2014-02-07
• 公開（公告）號(hào): CN105143271A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B·H·蓋爾斯坦格爾;W·歐;宇野哲郎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: IRM責(zé)任有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/30
• 分類號(hào): C07K16/30;A61P35/00;A61K47/48
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 柴云峰;黃革生

1.包含經(jīng)修飾抗體或其抗體片段的免疫綴合物，其中所述經(jīng)修飾抗體或抗體片段在其恒定區(qū)上在選自所述抗體或抗體片段的重鏈的位置121、124、152、171、174、258、292、333、334、360、375和392的位點(diǎn)上包含半胱氨酸對(duì)一個(gè)或多個(gè)氨基酸的取代，并且其中所述位置根據(jù)EU系統(tǒng)編號(hào)。

2.權(quán)利要求1的免疫綴合物，其中所述半胱氨酸對(duì)一個(gè)或多個(gè)氨基酸的取代選自位置121、124、152、258、334、360和392。

3.權(quán)利要求1或2的免疫綴合物，其中所述抗體或抗體片段包含選自SEQIDNOs:4、5、10、17、18、29、35、42、43、48、50、54、290、291、292、293、294和295的序列。

4.包含經(jīng)修飾抗體或其抗體片段的免疫綴合物，其中所述經(jīng)修飾抗體或抗體片段在其恒定區(qū)上在選自所述抗體或抗體片段的輕鏈的位置107、108、142、145、159、161、和165的位點(diǎn)上包含半胱氨酸對(duì)一個(gè)或多個(gè)氨基酸的取代，其中所述位置根據(jù)EU系統(tǒng)編號(hào)，并且其中所述輕鏈?zhǔn)侨甩瘦p鏈。

5.權(quán)利要求4的免疫綴合物，其中所述半胱氨酸對(duì)一個(gè)或多個(gè)氨基酸的取代選自位置145或165。

6.權(quán)利要求4的免疫綴合物，其中所述抗體或抗體片段包含選自SEQIDNOs:61、62、69、71、75、76和77的序列。

7.包含經(jīng)修飾抗體或其抗體片段的免疫綴合物，其中所述經(jīng)修飾抗體或抗體片段在其恒定區(qū)上在選自所述抗體或抗體片段的輕鏈的位置143、147、159、163、和168的位點(diǎn)上包含半胱氨酸對(duì)一個(gè)或多個(gè)氨基酸的取代，其中所述位置根據(jù)Kabat系統(tǒng)編號(hào)，并且其中所述輕鏈?zhǔn)侨甩溯p鏈。

8.權(quán)利要求7的免疫綴合物，其中所述抗體或抗體片段包含選自SEQIDNOs:92、94、96、97和98的序列。

9.權(quán)利要求1、2或3的免疫綴合物，其中所述經(jīng)修飾抗體或抗體片段在其恒定區(qū)上在選自所述抗體或抗體片段的輕鏈的位置107、108、142、145、159、161、和165的位點(diǎn)上還包含半胱氨酸對(duì)一個(gè)或多個(gè)氨基酸的取代，其中所述位置根據(jù)EU系統(tǒng)編號(hào)，并且其中所述輕鏈?zhǔn)侨甩瘦p鏈。

10.權(quán)利要求1、2或3的免疫綴合物，其中所述經(jīng)修飾抗體或抗體片段在其恒定區(qū)上在選自所述抗體或抗體片段的輕鏈的位置143、147、159、163、和168上還包含半胱氨酸對(duì)一個(gè)或多個(gè)氨基酸的取代，其中所述輕鏈位置根據(jù)Kabat系統(tǒng)編號(hào)，并且其中所述輕鏈?zhǔn)侨甩瘦p鏈。

11.包含經(jīng)修飾抗體或其抗體片段的免疫綴合物，其中所述經(jīng)修飾抗體或抗體片段在重鏈恒定區(qū)上在位置152和375，或在位置327和375上包含半胱氨酸對(duì)兩個(gè)或更多個(gè)氨基酸的取代組合，其中所述位置根據(jù)EU系統(tǒng)編號(hào)。

12.包含經(jīng)修飾抗體或其抗體片段的免疫綴合物，其中所述經(jīng)修飾抗體或抗體片段包含在恒定區(qū)上輕鏈的位置107和重鏈的位置360上半胱氨酸對(duì)兩個(gè)或更多個(gè)氨基酸的取代組合，其中所述輕鏈?zhǔn)铅舒湥⑶移渲兴鑫恢酶鶕?jù)EU系統(tǒng)編號(hào)。

13.包含經(jīng)修飾抗體或其抗體片段的免疫綴合物，其中所述經(jīng)修飾抗體或抗體片段在選自所述抗體或抗體片段的重鏈的位置117、119、121、124、139、152、153、155、157、164、169、171、174、189、205、207、246、258、269、274、286、288、290、292、293、320、322、326、333、334、335、337、344、355、360、375、382、390、392、398、400或422的其恒定區(qū)上包含半胱氨酸對(duì)一個(gè)或多個(gè)氨基酸的取代，并且其中所述位置根據(jù)EU系統(tǒng)編號(hào)。

14.包含經(jīng)修飾抗體或其抗體片段的免疫綴合物，其中所述經(jīng)修飾抗體或抗體片段在選自所述抗體或抗體片段的輕鏈的位置107、108、109、114、129、142、143、145、152、154、156、159、161、165、168、169、170、182、183、197、199和203的其恒定區(qū)上包含半胱氨酸對(duì)一個(gè)或多個(gè)氨基酸的取代，其中所述位置根據(jù)EU系統(tǒng)編號(hào)，并且其中所述輕鏈?zhǔn)侨甩瘦p鏈。