[發明專利]用于肺癌的診斷和免疫治療的組合物和方法

在審

• 申請號: 201480017276.9
• 申請日: 2014-02-12
• 公開（公告）號: CN105101998A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: M·基里瓦-因特奈提
• 申請（專利權）人: 得克薩斯技術大學聯合體
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K35/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅;李渤

發明的技術領域

本發明的一個實施方案一般地涉及肺癌的檢測及其免疫治療的領域，具體地涉及用于診斷和治療肺癌的方法和組合物。

光盤上存檔的材料的援引并入

本申請包括已經通過EFS-Web以ASCII格式提交的序列表，并且據此將其全部內容引入作為參考。于___________生成的所述ASCII副本被命名為_____________并且大小為__千字節。

背景技術

在不限制本發明的范圍的情況下，描述了其與用于肺癌的診斷和治療的方法和組合物有關的背景。

在世界范圍內，肺癌是癌癥相關死亡的主要原因。預期在2012年在美國有約226,160例新病例和160,340例死亡(1)。世界衛生組織將肺癌分為四種主要組織學類型：(1)鱗狀細胞癌(SCC)，(2)腺癌，(3)大細胞癌，和(4)小細胞肺癌(SCLC)。術語非小細胞肺癌(NSCLC)包括鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞癌。

雖然乳腺癌的發生在美國略微更常見，但肺癌對于男性來說位居第二，僅次于前列腺癌，對于女性來說位居第三，僅次于乳腺癌和結腸直腸癌。然而，肺癌是癌癥死亡的最常見病因。通常，使用X-射線和痰細胞學的組合診斷肺癌。不幸的是，到患者由于其癥狀而尋求醫療幫助的時候，癌癥已經處于如此晚期的狀態，以至于其通常是不能治愈的。

大多數(85％)的肺癌病例為非小細胞肺癌(NSCLC)類型，并且估計所有診斷患有NSCLC的患者的5年生存率低于20％。對NSCLC的標準治療包括化學治療、放射治療、手術或這些治療的組合。不幸的是，這些治療干預與明顯的副作用相關(2)，并且一般向患者提供的益處有限(3)。盡管近期在我們的醫療設備中增加了分子靶向治療，但是針對NSCLC在醫療設備中更近期添加的是靶向治療。不幸的是，盡管由這些藥劑如基于單克隆抗體貝伐單抗的那些提供治療優點，但是其僅可以用于16.5％的化學治療接受者(1，4)。NSLC仍然是世界上癌癥相關死亡的主要原因。因此，急需開發對患有該致命性疾病的患者更有效的治療。

名稱為“肺癌標記物”的第5,773,579號美國專利公開了對人類肺癌細胞具有特異性的新型蛋白的分離和純化的核酸序列和相應的氨基酸序列。該基因在這些細胞中以比在正常肺細胞、其他正常組織和測試的其他腫瘤細胞系中高得多的水平表達。還公開了該基因和蛋白的三種另外的重組形式，在前兩種情況下去除了跨膜區，在第三種情況下，通過體外突變改變氨基酸。

名稱為“肺癌診斷”的第2012/0100558號美國公開專利申請涉及在癥狀發作之前受試者中的肺癌的診斷，其中該方法包括針對其中自身抗體的存在來篩選來自受試者的生物流體，所述自身抗體對一種或多種預診斷肺癌指示蛋白具有特異性，所述預診斷肺癌指示蛋白包括LAMR1，以及任選地另外或供選擇地包括膜聯蛋白I和/或14-3-3-θ和/或目前公開的其他預診斷肺癌指示蛋白作為決定性抗原。

名稱為“癌癥-睪丸抗原”的第2011/0177079號美國公開專利申請公開了癌癥-睪丸抗原和編碼其的核酸分子。該發明還涉及核酸分子、多肽及其片段在用于診斷和治療疾病如癌癥的方法和組合物中的用途。更具體地，該發明涉及新型癌癥-睪丸(CT)抗原的發現。

名稱為“用于治療肺癌，特別是非小細胞肺癌(NSCLC)的組合物”的第2010/0291156號美國公開專利申請涉及活性(免疫刺激性)組合物，所述組合物具有編碼至少兩種(優選不同的)能夠引發哺乳動物中的(適應性)免疫應答的抗原的至少一種RNA，優選為mRNA。據稱該發明還教導了包含所述活性(免疫刺激性)組合物的疫苗，以及所述活性(免疫刺激性)組合物(用于制備疫苗)的用途和/或所述疫苗用于引發(適應性)免疫應答以治療肺癌，特別是治療非小細胞肺癌(NSCLC)，優選地選自三種主要亞型的鱗狀細胞肺癌、腺癌和大細胞肺癌或治療其相關病癥的用途。

發明內容