[發明專利]使用雙嘧達莫的用于治療眼睛疾病的組合物

有效

• 申請號: 201480016302.6
• 申請日: 2014-03-11
• 公開（公告）號: CN105188702B
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: M·柔格斯妮特肯
• 申請（專利權）人: O.D.奧卡拉迪斯卡弗里公司
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/133;A61K31/445;A61F9/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;張全信

本發明公開用于治療眼睛疾病的組合物，所述組合物包括有效量的局部施用的雙嘧達莫。優選地，所述局部施用的雙嘧達莫是調配成溶液。優選地，所述局部施用的雙嘧達莫是至少一種選自由以下組成的群組的藥劑：雙嘧達莫和其藥用上可接受的鹽。優選地，所述有效量對應于至少約10^?5摩爾濃度的濃度。優選地，所述有效量是基于至少每隔一天一次的治療給藥。

技術領域

本發明涉及使用雙嘧達莫的用于治療眼睛疾病的組合物。

背景技術

如本領域中已知，被稱為“干眼”的醫學病況是一種淚膜的失調，這是由于眼淚缺乏或過量眼淚蒸發，從而造成與眼不適的癥狀相關聯的對瞼間眼表面的破壞。當前，干眼包括兩個主要類別：(i)水缺乏型干眼(ADDE)，和(ii)蒸發過強型干眼(EDE)。ADDE主要是指由于淚腺功能不全而不能分泌足夠的眼淚。ADDE具有兩個主要的子類：(i)Sjorgen氏綜合征干眼(SSDE)，和(ii)非Sjorgen氏綜合征干眼(諸如在移植物抗宿主病(GvHD)或在糖尿病中)。EDE可以是：(i)本征性，由于影響眼瞼結構或動態的疾病，或(ii)外源性，其中眼表疾病的發生是由于一些外在暴露，如局部藥物防腐劑、隱形眼鏡的配戴、翼狀胬肉或維生素A缺乏癥。

術語“角膜潰瘍”，通常是指其中角膜上皮、基質或兩者因溶膠原酶的活化和分泌過多都被溶解和刪除的醫學病況。溶膠原酶造成角膜潰瘍，細菌膠原酶和基質金屬蛋白酶(MMP)是已知參與該潰瘍性過程。

由基質膠原降解造成的細胞外環境變化會促進潰瘍。這樣的條件產生活化角膜基質細胞和降解角膜基質的惡性循環。當細菌被抗生素殺死，細菌膠原酶分泌被抑制，且直接角膜基質降解由于細菌而被抑制。然而，由于大多數抗生素不能抑制由曾經從細菌發送到角膜基質細胞的生物體信號引起的角膜基質細胞的活化，所以不時地在臨床上觀察潰瘍的進展。

角膜/結膜疾病，包括角膜的重復的浸蝕和延長的角膜上皮缺乏癥是與這樣的疾病相關聯。角膜/結膜上皮疾病的修復過程涉及通過角膜上皮細胞的遷移覆蓋上皮缺乏，隨后是后續細胞分裂和分化，導致正常角膜和結膜重建。角膜麻醉和先天性角膜麻醉一般發展成神經營養性角膜病變。神經營養性角膜病變是一種由三叉神經損傷誘發的退化性角膜病變。角膜感覺神經支配的損傷或損失是角膜上皮缺損、潰瘍和穿孔的原因。

翼狀胬肉是在眼睛的清澈薄組織(結膜)中啟動的非癌生長。這種生長涵蓋眼睛的白色部分(鞏膜)，并延伸到角膜上。它往往是略微立起，并含有可見血管。這個問題可能發生在一個或兩個眼睛。翼狀胬肉可能變成發炎并引起灼燒、刺激或感覺眼睛中似有外來物。如果生長足夠遠延伸到角膜，那么視力可能會受到影響。目前并沒有已知的除手術外的用于翼狀胬肉的根治性治療。

結膜黃斑是結膜上接近角膜邊緣的鞏膜帶黃色，略微立起增厚。結膜黃斑通常發生在鞏膜即眼瞼之間的一部分，因此被暴露于太陽。在某些情況下，結膜黃斑變得腫脹和發炎，即一種稱為瞼裂斑炎的病況。頻繁地，結膜黃斑可導致翼狀胬肉的形成。目前并沒有已知的除手術外的用于結膜黃斑的根治性治療。

葡萄膜炎是稱為葡萄膜(uvea)或葡萄膜(uveal tract)的眼睛中間層的炎癥。葡萄膜由眼睛的中間色素血管結構組成，并包括虹膜、睫狀體和脈絡膜。在西方國家，前葡萄膜炎占葡萄膜炎病例的50％至90％，而在亞洲國家，該比例下降到介于28％和50％之間。葡萄膜炎估計是約10到20％美國失明病例的原因。發病原因通常是感染性(細菌或病毒感染)或自身免疫性。遺傳因素充當這種難治性治療病況的誘發因素。