[發明專利]異美汀異構體

在審

• 申請號: 201480015557.0
• 申請日: 2014-01-17
• 公開（公告）號: CN105722817A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發明（設計）人: S·萊德爾曼;B·道格赫緹;L·J·格什爾;D·瑞狄奧特;A·卡瓦薩基
• 申請（專利權）人: 通尼克斯制藥有限公司
• 主分類號: C07C211/21
• 分類號: C07C211/21;A61K31/131;A61P29/00;A61P37/00;C07B55/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 徐達

1.純的外消旋異美汀化合物，包含根據式(I)的結構，

(6-甲基氨基-2-甲基庚烯)

其鹽酸鹽或藥學上可接受的加成鹽。

2.根據權利要求1的異美汀化合物的分離的(S)-對映體，包含根據式(Ia)的結構，

(S)-異美汀

或其鹽酸鹽或藥學上可接受的加成鹽。

3.根據權利要求1的異美汀化合物的分離的(R)-對映體，包含根據式(Ib)的結構，

(R)-異美汀

或其鹽酸鹽或藥學上可接受的加成鹽。

4.權利要求2的化合物，其中所述藥學上可接受的加成鹽選自粘酸鹽和酒石酸氫鹽。

5.權利要求2的化合物，其中所述藥學上可接受的加成鹽選自粘酸鹽和酒石酸氫鹽。

6.權利要求3的化合物，其中所述藥學上可接受的加成鹽選自粘酸鹽和酒石酸氫鹽。

7.權利要求3的(R)-對映體異美汀化合物，其能夠選擇性地或特異地結合至咪唑啉受體類型1(I₁)。

8.權利要求3的(S)-對映體異美汀化合物，其相對并不結合至咪唑啉受體類型1(I₁)。

9.(S)-異美汀粘酸鹽，其包含根據式(II)的結構：

10.(R)-異美汀粘酸鹽，包含根據式(III)的結構：

11.根據權利要求9的純(R)-對映體異美汀粘酸鹽，其呈晶體形式。

12.組合物，包含純異美汀對映體或其藥學上可接受的加成鹽或鹽酸鹽；和無毒載體。

13.權利要求10的組合物，包含純(S)-異美汀對映體或其鹽酸鹽或藥學上可接受的加成鹽；和無毒載體。

14.權利要求10的組合物，包含純(R)-異美汀對映體或其鹽酸鹽或藥學上可接受的加成鹽；和無毒載體。

15.組合物，包含治療量的權利要求2的(S)-異美汀對映體化合物，或其藥學上可接受的加成鹽；和無毒載體。

16.組合物，包含治療量的權利要求3的(R)-異美汀對映體化合物，或其藥學上可接受的加成鹽；和無毒載體。

17.組合物，包含權利要求8的(S)-異美汀對映體粘酸鹽；和無毒載體。

18.組合物，包含權利要求9的(R)-異美汀對映體粘酸鹽；和無毒載體。

19.根據權利要求10的組合物，其中異美汀對映體化合物或其鹽酸鹽或加成鹽包含用于治療疾病或病癥、降低疾病或病癥的嚴重性、抑制、消除或預防疾病或病癥的癥狀的療效，所述疾病或病癥與下述中的一種或多種有關：炎性疾病或障礙、變應性疾病或障礙、代謝病、心血管疾病或障礙、或神經原性血管病或與其相關的疼痛病癥。

20.根據權利要求10的組合物，其中異美汀對映體鹽酸鹽或其加成鹽包含用于治療疾病或病癥、降低疾病或病癥的嚴重性、抑制、消除或預防疾病或病癥的癥狀的療效，所述疾病或病癥與下述中的一種或多種有關：炎性疾病或障礙、變應性疾病或障礙、代謝病、心血管疾病或障礙、或神經原性血管病或與其相關的疼痛病癥。

21.根據權利要求12的組合物，其中將單劑量的(R)-異美汀對映體鹽酸鹽或其加成鹽給予患者，任選兩次、三次或四次/天，在含有15mg、30mg、32.5mg、50mg、65mg、100mg、130mg、150mg、300mg或500mg的增加量的膠囊中。

22.根據權利要求12的組合物(R)-異美汀對映體鹽酸鹽或其加成鹽，其以1天或更短急劇地給予患者。

23.根據權利要求12的組合物，其中將(R)-異美汀對映體鹽酸鹽或其加成鹽長期性地每天給予患者，持續大于1天的時間段。

24.根據權利要求20的組合物，包含對發作性緊張型頭痛的治療效果。

25.根據權利要求20的組合物，包含對偏頭痛的治療效果。