[發明專利]新穎的具有抗革蘭氏陽性病原體活性的1;2;4-噁二唑化合物

有效

• 申請號: 201480015509.1
• 申請日: 2014-03-17
• 公開（公告）號: CN105209458B
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: R·穆蘇梅奇;C·E·A·科庫扎;C·G·福耳圖那;A·佩斯;A·帕倫博皮奇內洛
• 申請（專利權）人: 米蘭比可卡大學;歐洲地中海科技研究所
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;C07D413/10;A61K31/422;A61K31/4245;A61P31/04
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

1.一種通式(I)化合物：

其作為外消旋混合物、或純的對映體、或富含S或R對映體之一的混合物；

其中:

R＝甲基、乙基，或苯基；

R₁、R₂、R₃和R₄各自獨立地為H、F、Cl、Br、CH₃、OH、OCH₃；

R₅＝-NH₂、-OH、-NCS、-NHC(X)CH₃,其中X＝O或S；-NHC(X)CH₂Z,其中X＝O、S，Z＝F、Cl；-NHC(X)CHZ₂，其中X＝O、S，Z＝F、Cl；-NHC(X)CZ₃其中X＝O、S，Z＝F、Cl；-NHC(X)NHR₇，其中X＝O、S，R₇＝H、C1-C3烷基、C3-C6環烷基、C1-C3酰基；1,2,3-三唑-1-基、1,2,4-三唑-1-基；所述化合物用于治療革蘭氏陽性細菌引起的感染。

2.如權利要求1所述的化合物，其中R₁、R₂、R₃或R₄取代基中至少一個為氟原子，其余為H。

3.如權利要求1至2中任一項所述的化合物，其中R₅選自下組：-NHC(＝O)CH₃、-NHC(＝S)CH₃、-NHC(＝O)CH₂F、-NHC(＝S)CH₂F、-NHC(＝O)CH₂Cl、-NHC(＝S)CH₂Cl、-NHC(＝S)NH₂、NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHCH₃、-NHC(＝S)NHCH₃、-NHC(＝O)NHC₂H₅、-NHC(＝S)NHC₂H₅、-NCS、1,2,3三唑-1-基。

4.如權利要求1至2中任一項所述的化合物，所述化合物選自：

R₅為-NHC(＝S)CH₃且R為CH₃；

R₅為-NHC(＝S)NHCH₃且R為CH₃；

R₅為-NHC(＝O)CH₃且R為CH₃；

R₅為-NHC(＝S)NH₂且R為CH₃。

5.如權利要求1至2中任一項所述的化合物，所述化合物選自如下表1中的化合物：

6.如權利要求1至2中任一項所述的化合物，所述化合物為純S對映體形式或者富含S對映體的混合物。

7.一種通式(I)化合物：

其作為外消旋混合物、或純的對映體、或富含S或R對映體之一的混合物；

其中，各基團定義如下：