[發(fā)明專利]用于治療HCV患者的直接作用的抗病毒劑和利巴韋林的組合

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480014994.0
• 申請(qǐng)日: 2014-03-14
• 公開（公告）號(hào): CN105007921B
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B.M.伯恩斯坦;S.杜塔;劉巍;T.J.波薩德基;A.L.坎貝爾;R.M.梅農(nóng);林志威;王恬力;W.M.奧尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾伯維公司
• 主分類號(hào): A61K31/454
• 分類號(hào): A61K31/454;A61K31/4985;A61K31/7056;A61K45/06;A61P31/22
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李唐;呂彩霞

本發(fā)明的特征在于不含干擾素的用于治療HCV的療法。優(yōu)選地，所述治療經(jīng)較短的治療持續(xù)時(shí)間，諸如不超過12周。在一個(gè)方面，所述治療包括向具有HCV感染的主體施用至少兩種直接作用的抗病毒劑和利巴韋林，其中所述治療持續(xù)12周且不包括施用干擾素，且所述至少兩種直接作用的抗病毒劑包含如說明書中公開的(a)化合物1和(b)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽。

本申請(qǐng)要求2013年3月14日申請(qǐng)的美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/783,437的權(quán)益，所述申請(qǐng)以其整體通過引用并入本文。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于丙型肝炎病毒(HCV)的不含干擾素的治療。

發(fā)明背景

HCV是屬于黃病毒科(Flaviviridae family)中丙型肝炎病毒屬(Hepacivirusgenus)的RNA病毒。包膜的HCV病毒體含有正鏈RNA基因組，其在單一不間斷的開放閱讀框中編碼所有已知的病毒特異性蛋白。開放閱讀框包含約9500個(gè)核苷酸，且編碼約3000個(gè)氨基酸的單一大多蛋白。所述多蛋白包含核心蛋白，包膜蛋白E1和E2，膜結(jié)合蛋白p7，和非結(jié)構(gòu)蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。

慢性HCV感染與進(jìn)行性肝臟病理包括肝硬化和肝細(xì)胞癌相關(guān)。慢性丙型肝炎可以用聚乙二醇干擾素-α與利巴韋林的組合治療。功效和耐受性的很大限制仍然存在，因?yàn)樵S多使用者受副作用之苦，且病毒從體內(nèi)的消除經(jīng)常是不完全的。因此，需要新療法來治療HCV感染。

發(fā)明簡述

本發(fā)明的一個(gè)方面的特征在于用于治療需要此類治療的主體中的HCV感染的方法。所述方法包括向所述主體施用至少兩種直接作用的抗病毒劑(DAA)和利巴韋林持續(xù)不超過12周的持續(xù)時(shí)間，或持續(xù)本文公開的另一持續(xù)時(shí)間。所述至少兩種DAA包含化合物1(或其藥學(xué)上可接受的鹽)和化合物2(或其藥學(xué)上可接受的鹽)。優(yōu)選地，治療的持續(xù)時(shí)間為12周。治療的持續(xù)時(shí)間也可以是，例如，不超過8周。優(yōu)選地，兩種或更多種DAA以有效在主體中提供持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)(SVR)或?qū)崿F(xiàn)有效性的另一期望量度的量施用。所述主體在治療方案過程中不施用干擾素。換言之，所述方法排除向所述主體施用干擾素，從而避免與干擾素相關(guān)的副作用。

本發(fā)明的另一個(gè)方面的特征在于用于治療具有HCV感染的主體群體的方法。所述方法包括向所述主體施用至少兩種DAA和利巴韋林持續(xù)不超過12周的持續(xù)時(shí)間。所述至少兩種DAA包含化合物1(或其藥學(xué)上可接受的鹽)和化合物2(或其藥學(xué)上可接受的鹽)。優(yōu)選地，所述至少兩種DAA以一定量施用于所述主體，所述量在至少約70％群體，優(yōu)選至少約80％群體，或更優(yōu)選至少約90％群體中有效導(dǎo)致SVR或有效性的另一量度。

在本文所述的任何方法中，所述至少兩種DAA包含(a)化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽，和(b)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽。所述至少兩種DAA還可以任選地包含另一種抗HCV劑。其他任選的抗HCV劑可以選自蛋白酶抑制劑、核苷或核苷酸聚合酶抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑、NS3B抑制劑、NS4A抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B抑制劑、親環(huán)蛋白抑制劑或其組合。例如，在一些實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的方法中的DAA包含(a)化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽和(b)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽，或由其組成。對(duì)于另一個(gè)實(shí)例，用于本發(fā)明的方法中的DAA包含(a)化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽，(b)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽，和(c)HCV聚合酶抑制劑，或由其組成，其中所述HCV聚合酶抑制劑可以是核苷酸或核苷聚合酶抑制劑或非核苷或非核苷酸聚合酶抑制劑。