[發明專利]用于測定對病毒抑制劑的病毒敏感性的方法

在審

• 申請號: 201480014640.6
• 申請日: 2014-03-17
• 公開（公告）號: CN105209048A
• 公開（公告）日: 2015-12-30
• 發明（設計）人: J·D·里夫斯
• 申請（專利權）人: 美國控股實驗室公司
• 主分類號: A61K31/7115
• 分類號: A61K31/7115
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

1.選擇用于患有丙型肝炎病毒(HCV)感染的患者的治療的方法，包括：

(a)獲得來自所述患者的生物樣品，其中所述生物樣品包含來自所述患者的HCV或HCV群；

(b)測定所述HCV或HCV群的基因型；和

(c)如下治療所述患者：

i.如果所述HCV或HCV群包含基因型2(GT2)HCV、基因型3(GT3)HCV、基因型4(GT4)HCV或其組合，則使用含有利巴韋林或核苷(核苷酸)抑制劑(NI)的治療方案；或

ii.如果所述HCV或HCV群包含GT2HCV，則使用含有索非布韋的治療方案。

2.權利要求1的方法，其中所述HCV或HCV群包含GT2HCV。

3.權利要求1的方法，其中所述HCV或HCV群包含GT2aHCV。

4.權利要求1的方法，其中所述HCV或HCV群包含GT3HCV。

5.權利要求1的方法，其中所述HCV或HCV群包含GT4HCV。

6.用于測定丙型肝炎病毒(HCV)或HCV病毒群對HCV抑制劑的易感性的方法，其中所述HCV抑制劑是干擾素(IFN)、利巴韋林(RBV)、核苷抑制劑-1(NI-1)、2’C-甲基腺苷(2’CMeA)、索非布韋(SOF)或非核苷抑制劑A或B(NNI-A或NNI-B)，所述方法包括：

(a)測定所述HCV或HCV群的基因型；和

(b)如果所述HCV或HCV群包含基因型2(GT2)HCV、基因型3(GT3)HCV、基因型4(GT4)HCV或其組合，則測定所述HCV或HCV群相較于參照病毒可能具有對利巴韋林的增加的易感性；如果所述HCV或HCV群包含GT2HCV，則測定所述HCV或HCV群可能具有對索非布韋的增加的易感性；如果所述HCV或HCV群包含GT3HCV、GT4HCV或其組合，則測定所述HCV或HCV群可能具有對索非布韋的降低的易感性；如果所述HCV或HCV群包含GT2HCV、GT3HCV或其組合，則測定所述HCV或HCV群可能具有對非核苷抑制劑B(NNI-B)的降低的易感性；或者如果所述HCV或HCV群包含GT2HCV，則測定所述HCV或HCV群可能具有對非核苷抑制劑A(NNI-A)的降低的易感性。

7.權利要求6的方法，其中所述HCV抑制劑是核苷抑制劑(NI)。

8.權利要求6的方法，其中所述HCV抑制劑是RBV。

9.權利要求6的方法，其中所述HCV抑制劑是SOF。

10.權利要求6的方法，其中所述HCV抑制劑是非核苷抑制劑靶向位點A或B(NNI-A或NNI-B)。

11.用于測定丙型肝炎病毒(HCV)群對HCV聚合酶抑制劑的易感性的方法，包括：

(a)向細胞導入包含來自所述HCV病毒群的患者來源片段的抗性測試載體，其中所述細胞或抗性測試載體包含產生依賴于所述HCV的可檢測信號的指示物核酸；

(b)在不存在或存在增加濃度的HCV聚合酶抑制劑的情況下測量細胞中指示物基因的表達；

(c)建立針對所述HCV聚合酶抑制劑的藥物易感性的標準曲線，其中在所述標準曲線中檢測IC₅₀倍數變化值、IC₉₅倍數變化值或兩者，或者檢測斜率；

(d)將所述HCV群的IC₅₀倍數變化值、IC₉₅倍數變化值或兩者與對照HCV群的IC₅₀倍數變化值、IC₉₅倍數變化值或兩者進行比較，或者將所述HCV群的標準曲線的斜率與對照HCV群的標準曲線的斜率進行比較；以及

(e)當所述HCV群的IC₅₀倍數變化值、IC₉₅倍數變化值或兩者相較于對照HCV群的IC₅₀倍數變化值、IC₉₅倍數變化值或兩者更高時，測定所述HCV群包含對所述HCV聚合酶抑制劑具有增加的易感性的HCV顆粒，或者當所述HCV群的標準曲線的斜率相較于對照群的標準曲線降低時，測定所述HCV群包含對所述HCV聚合酶抑制劑具有減小的易感性的HCV顆粒。