[發(fā)明專利]通過糖工程的位點(diǎn)特異性抗體-藥物偶聯(lián)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480014338.0
• 申請(qǐng)日: 2014-03-10
• 公開（公告）號(hào): CN105228645B
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·潘;Q·周;J·斯特凡諾;P·達(dá)爾;B·陳;D·賈諾利奧;R·米勒;H·邱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 建新公司
• 主分類號(hào): A61K39/00
• 分類號(hào): A61K39/00;C07K16/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 謝夢(mèng)欣

1.一種結(jié)合多肽，其包含至少一種修飾聚糖，所述聚糖含有至少一個(gè)式(IV)的部分：

-Gal-Sia-C(H)＝N-Q-CON-X

式(IV)，

其中：

A)Q是NH或O；

B)CON是連接體部分；且

C)X是效應(yīng)部分；

D)Gal是半乳糖部分；且

E)Sia是唾液酸部分。

2.權(quán)利要求1的結(jié)合多肽，其中所述效應(yīng)部分是靶向部分。

3.權(quán)利要求1的結(jié)合多肽，其中所述效應(yīng)部分是靶向部分，所述靶向部分包括糖、糖肽或聚糖。

4.權(quán)利要求1的結(jié)合多肽，其中滿足以下條件中的一項(xiàng)或多項(xiàng)：

a)所述修飾聚糖是雙觸角聚糖；

b)所述修飾聚糖包含至少兩個(gè)式(IV)的部分，其中Sia僅在所述兩個(gè)部分中的一個(gè)部分中存在；

c)所述修飾聚糖N-連接至所述結(jié)合多肽；

d)所述結(jié)合多肽包含F(xiàn)c結(jié)構(gòu)域；

e)所述修飾聚糖經(jīng)由根據(jù)EU編號(hào)在Fc結(jié)構(gòu)域的氨基酸位置297或氨基酸298處的天冬酰胺殘基N-連接至所述結(jié)合多肽；

f)所述結(jié)合多肽包含CH1結(jié)構(gòu)域；

g)所述修飾聚糖經(jīng)由根據(jù)Kabat編號(hào)在CH1結(jié)構(gòu)域的氨基酸位置114處的天冬酰胺殘基N-連接至所述結(jié)合多肽；

h)所述效應(yīng)部分是細(xì)胞毒素、檢測(cè)劑或靶向部分；

i)所述連接體部分包含pH-敏感接頭、二硫化物接頭、酶敏感接頭或其他可裂解的接頭部分；

j)所述連接體部分包含選自表2或14描述的接頭部分的集合的接頭部分；和

k)所述結(jié)合多肽是抗體或其抗原結(jié)合片段。

5.權(quán)利要求4的結(jié)合多肽，其中所述效應(yīng)部分是靶向部分。

6.權(quán)利要求4的結(jié)合多肽，其中所述效應(yīng)部分是靶向部分，所述靶向部分包括糖、糖肽或聚糖。

7.權(quán)利要求4的結(jié)合多肽，其中滿足以下條件中的一項(xiàng)或多項(xiàng)：

a)所述雙觸角聚糖是巖藻糖化或非巖藻糖化的；

b)所述Fc結(jié)構(gòu)域是人的；和

c)所述效應(yīng)部分是檢測(cè)劑。

8.權(quán)利要求7的結(jié)合多肽，其中所述效應(yīng)部分是靶向部分。

9.權(quán)利要求7的結(jié)合多肽，其中所述效應(yīng)部分是靶向部分，所述靶向部分包括糖、糖肽或聚糖。

10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的結(jié)合多肽，其中所述結(jié)合多肽結(jié)合人表皮生長因子受體2(HER2)或成纖維細(xì)胞活化蛋白(FAP)。

11.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的結(jié)合多肽，其中：

A)Q是O；

B)CON是Cys-MC-VC-PABC；

C)X是MMAE；

D)Gal是半乳糖部分；且

E)Sia是唾液酸部分。

12.一種組合物，其包含權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的結(jié)合多肽和可藥用的載劑或賦形劑。

13.一種組合物，其包含權(quán)利要求10的結(jié)合多肽和可藥用的載劑或賦形劑。

14.一種組合物，其包含權(quán)利要求11的結(jié)合多肽和可藥用的載劑或賦形劑。

15.權(quán)利要求12的組合物，其中所述效應(yīng)部分包括治療或診斷部分。

16.權(quán)利要求13的組合物，其中所述效應(yīng)部分包括治療或診斷部分。

17.權(quán)利要求14的組合物，其中所述效應(yīng)部分包括治療或診斷部分。