[發(fā)明專利]防腐體系

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480014174.1
• 申請日: 2014-03-11
• 公開（公告）號: CN105142400B
• 公開（公告）日: 2018-02-13
• 發(fā)明（設計）人: 詹姆斯·斯旺奇;萊斯利·洛克哈特
• 申請（專利權）人: 玫琳凱有限公司
• 主分類號: A01N37/14
• 分類號: A01N37/14;A01N1/02
• 代理公司: 北京柏杉松知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙)11413
• 代理人: 全萬志,劉繼富

相關申請的交叉引用

本申請要求2013年3月12日提交的美國臨時申請第61/777639號的權益。所參考申請的內(nèi)容通過引用并入本申請。

背景技術

A.技術領域

本發(fā)明一般涉及可以用來抑制微生物生長的防腐或抗菌體系。防腐或抗菌體系可以用于多種應用(例如局部制劑如化妝品或藥物制劑、用于堅硬表面或用于皮膚或用于皮膚創(chuàng)傷的清潔或消毒制劑、食品制劑等)。防腐或抗菌體系包括來自甘油和水楊酸的酯的混合物。

B.相關技術說明

存在幾種目前可用的防腐/抗菌體系。這些體系的例子通常包括可用于對抗革蘭氏陽性菌的對羥基苯甲酸酯(如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸丁酯等)、可用于對抗霉菌的異丙炔丁基氨甲酸酯(IPBC)、可用于對抗革蘭氏陰性菌的咪唑烷基脲、可用于完全對抗革蘭氏陰性菌的甲基異噻唑啉酮(MIT)、可用于對抗霉菌的氯苯甘醚、可用于對抗革蘭氏陽性菌、酵母菌和霉菌的苯甲酸、可用于對抗革蘭氏陰性菌的辛甘醇。雖然這些體系可用于抑制各種類型的微生物的生長，但是幾種體系存在從毒性到難以使用它們來配制組合物等的缺點。

化學防腐劑一個潛在的替代方案是使用天然成分。然而，這種成分可能昂貴、不是同樣有效和在以有效劑量使用時實際上可能對皮膚有腐蝕性或刺激性。例如，Alban Muller International提供的Amipreserve是提取自冬青樹葉的純天然水楊酸。由于水楊酸—尤其是該分子的游離羧基基團的腐蝕性作用，將包含在給定制劑中的Amipreserve的最大推薦量是0.5重量％。因此，在制劑中需要另外的防腐劑或抗菌劑以有效抑制微生物生長。

作為另一個例子，辛甘醇難以與乳液一起使用。特別地，辛甘醇可通過干涉乳液的連續(xù)相和非連續(xù)相之間的界面而破壞乳液。因此，它可能難以與乳化后的制劑一起配制，且通常情況下不得不添加至乳化后的制劑。這樣的過程增加了制備乳液的額外工藝步驟、復雜性和費用。

通常情況下，為了產(chǎn)生廣譜防腐或抗菌體系，必須將幾種不同類型的防腐劑組合。這增加了防腐體系的費用，向制劑添加了另外的成分，并可能潛在地影響制劑的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

已發(fā)現(xiàn)甘油和水楊酸的酯的混合物提供了有效的防腐或抗菌體系。該體系可以用于所有類型的制劑(如化妝品、藥物、清潔、消毒、清創(chuàng)、食品制劑等)。另外，水楊酸分子和甘油分子的酯化通過有效地中和它的羧基基團而減少了水楊酸的腐蝕性作用。此外，甘油的存在對皮膚有舒緩的作用。這使得能夠?qū)⒏嗟姆栏蚩咕w系包含進給定制劑中，同時避免對于含有游離羧酸基團的其他防腐劑體系所見到的腐蝕性副作用。另外，可以一起減少或消除制劑中的另外的防腐劑的數(shù)目。

數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明的防腐或抗菌體系在從所述微生物初始接種或感染起5至7天內(nèi)抑制各種革蘭氏陽性菌、發(fā)酵性革蘭氏陰性菌和酵母菌的生長方面有效。甚至更進一步地，水楊酸和甘油的酯的混合物與咪唑烷基脲的組合顯示了協(xié)同的和出人意料的性能，因為已發(fā)現(xiàn)在從初始接種或感染起5至7天內(nèi)，它們中的每一個不能單獨抑制各種氧化性革蘭氏陰性菌和霉菌，但是當組合時能夠抑制這些微生物。因此，水楊酸和甘油的酯的混合物與咪唑烷基脲的組合可以產(chǎn)生有效的廣譜防腐或抗菌體系。

在一個具體的方面，公開了一種包含水楊酸和甘油的至少一種酯或其鹽的防腐或抗菌體系。所述水楊酸和甘油的至少一種酯可以具有下式中的任一種：

(單水楊酸1-甘油酯)、

(單水楊酸2-甘油酯)、

(二水楊酸1,2-甘油酯)、和/或

(二水楊酸1,3-甘油酯)、