[發(fā)明專利]用于調(diào)節(jié)TAU表達(dá)的組合物和方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480014009.6
• 申請(qǐng)日: 2014-03-14
• 公開（公告）號(hào): CN105264091B
• 公開（公告）日: 2020-02-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: F·里戈;C·F·貝內(nèi)特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: IONIS制藥公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 北京市萬慧達(dá)律師事務(wù)所 11111
• 代理人: 戈曉美;白華勝

1.一種包含修飾寡核苷酸的化合物，所述修飾寡核苷酸是由16至22個(gè)連接核苷組成且如在所述寡核苷酸的整個(gè)長(zhǎng)度上所測(cè)量的，具有與SEQ ID NO:1的等長(zhǎng)區(qū)域100％互補(bǔ)的核堿基序列，其中所述核堿基序列包含至少16個(gè)連續(xù)核堿基，其與SEQ ID NO:1的核堿基121873至121898等長(zhǎng)度部分互補(bǔ)，其中所述修飾寡核苷酸的每個(gè)核苷包含修飾的糖部分，其中所述修飾的糖部分為2’-取代的糖部分且其中所述2’-取代的糖部分為2’-MOE。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述修飾寡核苷酸是由18或20個(gè)連接核苷組成。

3.一種包含修飾寡核苷酸的化合物，所述修飾寡核苷酸是由16至30個(gè)連接核苷組成且如在所述寡核苷酸的整個(gè)長(zhǎng)度上所測(cè)量的，具有與SEQ ID NO:1的等長(zhǎng)區(qū)域100％互補(bǔ)的核堿基序列，其中所述核堿基序列包含SEQ ID NO:33、34、145-155和208-210中任一個(gè)的至少16個(gè)連續(xù)核堿基，其中所述修飾寡核苷酸的每個(gè)核苷包含2’-取代的糖部分和其中每個(gè)2’-取代的糖部分是2’-MOE。

4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中所述修飾寡核苷酸是由18或20個(gè)連接核苷組成。

5.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述修飾寡核苷酸的至少一個(gè)核堿基是修飾核堿基。

6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所有胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。

7.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中所述修飾寡核苷酸的至少一個(gè)核堿基是修飾核堿基。

8.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中所有胞嘧啶為是5-甲基胞嘧啶。

9.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含由18個(gè)連續(xù)核堿基組成的修飾寡核苷酸且具有N_SN_SN_ON_SN_ON_SN_ON_SN_ON_SN_ON_SN_ON_SN_ON_SN_SN核苷間鍵聯(lián)基序，其中每個(gè)N代表核苷，每個(gè)S代表硫代磷酸酯核苷間鍵聯(lián)，并且每個(gè)O代表磷酸二酯核苷間鍵聯(lián)。

10.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含由18個(gè)連續(xù)核堿基組成的修飾寡核苷酸且具有N_SN_ON_ON_ON_SN_SN_SN_SN_SN_SN_SN_SN_ON_ON_ON_SN_SN核苷間鍵聯(lián)基序，其中每個(gè)N代表核苷，每個(gè)S代表硫代磷酸酯核苷間鍵聯(lián)，并且每個(gè)O代表磷酸二酯核苷間鍵聯(lián)。

11.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述修飾寡核苷酸包含至少一個(gè)修飾的核苷間鍵聯(lián)。

12.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中所述修飾的核苷間鍵聯(lián)是硫代磷酸酯核苷間鍵聯(lián)。

13.如權(quán)利要求12所述的化合物，其中每個(gè)剩余的核苷間鍵聯(lián)為磷酸二酯核苷間鍵聯(lián)。

14.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中每個(gè)核苷間鍵聯(lián)為修飾的核苷間鍵聯(lián)。