[發明專利]用于治療炎性障礙的化合物及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201480014005.8
• 申請日: 2014-03-07
• 公開（公告）號: CN105143221B
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發明（設計）人: N·迪斯若瑞;B·海克曼;R·C·X·布萊斯;A·容古;C·佩肖托;X·博克
• 申請（專利權）人: 加拉帕戈斯股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P35/00;A61P37/00;A61P29/00;A61P25/28;A61P11/00;A61P9/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 沈曉書,黃革生

1.式I化合物：

其中

R^1a是H、鹵素或C_1-4烷基；

R^1b是：

-鹵素，

-C_1-4烷基，該烷基任選被一個或多個獨立地選自鹵素的基團取代，或

-C_1-4烷氧基，該烷氧基任選被一個或多個獨立地選自鹵素的基團取代；

X是-S-、-O-、-N＝CH-、-CH＝N-或-CH＝CH-；

W是N或CR³，

當W是N時，R²是：

-H，

--CN，

-鹵素，

-C_1-4烷基，該烷基任選被一個或多個獨立地選自OH或CN的基團取代，

--C(＝O)CH₃，

--C(＝O)CF₃，

--C(＝O)OCH₃，

--C(＝O)NH₂，或

--NHC(＝O)CH₃，或者

當W是CR³時，R²或R³之一是：

-H，

--CN，

-鹵素，

-C_1-4烷基，該烷基任選被一個或多個獨立地選自OH或CN的基團取代，

--C(＝O)CH₃，

--C(＝O)CF₃，

--C(＝O)OCH₃，

--C(＝O)NH₂，

--NHC(＝O)CH₃，

并且另一個是H或C_1-4烷基；

R⁴是C_1-4烷基；

R⁵是任選被一個或多個獨立地選自CN、OH、鹵素或-C(＝O)NH₂的基團取代的C_1-4烷基；

R^6a或R^6b之一選自H、-CH₃和鹵素，并且另一個是H；

Cy是：

-C_4-10環烷基，

-含有一個或多個獨立地選自O、N和S的雜原子的4-10元單環或二環雜環烷基，或

-含有1個雙鍵、含有一個或多個獨立地選自O、N和S的雜原子的4-7元雜環烯基；

每個R⁷獨立地選自：

-OH，

-氧代，

-鹵素，和

-C_1-4烷基，該烷基任選被一個或多個獨立地選自OH或C_1-4烷氧基的基團取代；

下標a是0、1或2；

R⁸是-(L₁-W₁)_m-L₂-G₁，

其中

L₁不存在，或者是-O-、-C(＝O)-、-NRⁱ、-NR^hC(＝O)-或-SO₂-；

W₁是C_1-4亞烷基；

下標m是0或1；

L₂不存在，或者是-O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)-C(＝O)-、-C(＝O)-C(＝O)NR^a-、-NR^b-、-C(＝O)NR^c-、-NR^dC(＝O)-、-NR^jC(＝O)O-、-SO₂-、-SO₂NR^e-或-NR^fSO₂-；

G₁是

-H，

--CN，

-C_1-4烷基，該烷基任選被一個或多個獨立地選自-CN、OH、鹵素或苯基的基團取代，

-C_3-7環烷基，該環烷基任選被-NH₂取代，

-含有1個雙鍵、含有一個或多個獨立地選自O、N和S的雜原子的5-6元雜環烯基，該雜環烯基任選被一個或多個獨立地選自R⁹基團的基團取代，

-含有一個或多個獨立地選自O、N和S的雜原子的4-10元單環、二環或螺環雜環烷基，該雜環烷基任選被一個或多個獨立地選自R⁹基團的基團取代，或

-含有一個或多個獨立地選自O、N和S的雜原子的5-6元雜芳基，該雜芳基任選被一個或多個獨立地選自R¹⁰基團的基團取代，

每個R⁹是氧代或R¹⁰；

每個R¹⁰是：

--OH，

-鹵素，

--CN，

-C_1-4烷基，該烷基任選被一個或多個獨立地選自OH、鹵素或苯基的基團取代，

-C_1-4烷氧基，

-C_3-7環烷基，

-苯基，

--SO₂CH₃，

--C(＝O)C_1-4烷氧基，

--C(＝O)C_1-4烷基，或

--NR^gC(＝O)C_1-4烷基；并且

每個R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g、R^h、Rⁱ和R^j獨立地選自H和C_1-4烷基；

或其可藥用鹽。