[發(fā)明專利]由烷基酰胺基噻唑和紫外濾光物質(zhì)組成的組合

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480013672.4
• 申請日: 2014-02-14
• 公開（公告）號: CN105050664B
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 托比亞斯·曼;卡特琳·舍納;路哲爾·科爾比;揚·巴策爾
• 申請（專利權(quán)）人: 拜爾斯道夫股份有限公司
• 主分類號: A61K8/49
• 分類號: A61K8/49;A61Q19/02;A61Q17/04;A61K31/426;A61P17/00
• 代理公司: 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11219
• 代理人: 楊青;穆德駿

本發(fā)明涉及一種由烷基酰胺基噻唑和一種或多種在美容或者皮膚病學上可接受的紫外濾光物質(zhì)組成的組合。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種由烷基酰胺基噻唑以及一種或多種在美容方面或者皮膚病學上可接受的紫外濾光物質(zhì)組成的活性成分組合。本發(fā)明進而涉及帶有一定含量此類活性成分組合的美容和皮膚病學制劑，以及涉及它的用于增亮人類皮膚的用途。

背景技術(shù)

黑色素細胞對皮膚的色素沉著負責，所述黑色素細胞在表皮最下層(基底層)中，在基底細胞旁作為視皮膚類型而定孤立地或者以或多或少的頻率出現(xiàn)的、形成色素的細胞而存在。

黑色素細胞含有作為特征細胞器的黑素體，在其中形成黑色素。此外，在通過紫外輻射進行刺激時，增強地形成了黑色素。黑色素通過表皮的活細胞層(角化細胞)最終轉(zhuǎn)移至角質(zhì)層(角質(zhì)細胞)，并且或多或少地引起明顯的褐色至褐黑色的皮膚顏色。

黑色素作為氧化過程的終產(chǎn)物形成，在所述氧化過程中，酪氨酸在酪氨酸酶的協(xié)助下通過多個中間體轉(zhuǎn)化為褐色至褐黑色的真黑色素(DHICA(二羥基吲哚羧酸)-黑色素和DHI(二羥基吲哚)-黑色素)或在含硫化合物的參與下轉(zhuǎn)化為發(fā)紅的褐黑色素。DHICA-黑色素和DHI-黑色素通過共同的中間體多巴醌和多巴色素產(chǎn)生。多巴色素部分地在其他酶的參與下轉(zhuǎn)化為吲哚-5,6-醌-羧酸或吲哚-5,6-醌，由此，產(chǎn)生所述兩種真黑色素。

棕黑色素此外通過中間產(chǎn)物多巴醌和關(guān)胱氨酰多巴生成。黑色素合成酶的表達通過特異性轉(zhuǎn)錄因子(小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，MITF)來控制。除了所描述的黑色素合成的酶促過程之外，在黑色素體中其他蛋白質(zhì)對于黑色素合成也是重要的。所謂的p-蛋白質(zhì)在此似乎具有重要作用，其中，確切功能尚不明確。

除了上文描述的黑色素細胞中黑色素合成的過程之外，皮膚色素沉著時黑色素體的轉(zhuǎn)移、其在表皮中的殘留及其分解還有黑色素的分解都具有重要意義?？梢宰C實的是，PAR-2-受體對于黑色素體從黑色素細胞轉(zhuǎn)移至角化細胞來說是重要的(M.Seiberg等人，2000，J.Cell.Sci.，113:3093-101)。

此外，黑色素體的尺寸和形狀影響其光散射性質(zhì)并因此影響皮膚的顏色外觀。因此，對于非洲黑人的情況，發(fā)現(xiàn)極大的獨立存在的球狀黑色素體，而對于白種人的情況，發(fā)現(xiàn)的是較小的以群組出現(xiàn)的黑色素體。

皮膚色素過度沉著的問題具有多種原因，而且是許多生物學過程的伴發(fā)癥狀，例如紫外線輻射(例如曬斑、雀斑)、遺傳傾向、皮膚在傷口治愈或愈合時的異常色素沉著(炎癥后色素過度沉著)或皮膚老化時的異常色素沉著(例如老年斑)。

炎癥反應(yīng)之后，皮膚的色素系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng)，并伴隨有部分相對抗的反應(yīng)。這既可導致炎癥后色素過度沉著，也可導致色素沉著不足。炎癥后白化癥經(jīng)常伴隨特異反應(yīng)、紅斑狼瘡和牛皮癬出現(xiàn)。人類皮膚的色素系統(tǒng)在炎癥現(xiàn)象之后的不同反應(yīng)形式仍未被完全了解。

炎癥后色素過度沉著的問題經(jīng)常出現(xiàn)于更深色的皮膚類型。特別的，對于男性有色人種來說須部假性毛囊炎的問題是公知的，該問題伴隨或招致美容方面不期望的異常色素沉著。黃褐斑的形式(特別在亞洲女性臉部和胸頸部產(chǎn)生)以及皮膚不規(guī)則色素沉著的各種形式也屬于炎癥后色素過度沉著。此外，黑眼圈也被視為一種形式的炎癥后色素過度沉著，其中，潛在的炎癥通常以亞臨床方式發(fā)生。

在許多情況下，這種炎癥后異常色素沉著通過太陽光(紫外線)的作用而得到強化，但不會導致紫外線引發(fā)的炎癥(曬傷)。

抵抗皮膚色素沉著的有效成分和制劑是公知的。實際應(yīng)用中基本是基于對苯二酚的配劑，該配劑一方面在數(shù)周應(yīng)用之后才顯示出其效果，另一方面，該配劑過長時間的應(yīng)用出于毒性原因而令人擔心。Albert Kligman等人研發(fā)了所謂的“Triformula(三合一處方)”，其表現(xiàn)為0.1％維甲酸、5.0％對苯二酚、0.1％地塞米松的組合(A.Kligman,1975,Arch.Dermatol.,111:40-48)。然而，所述配方由于可能導致皮膚色素系統(tǒng)中不可逆的變化而極具爭議。