[發(fā)明專利]SHIP1調(diào)節(jié)劑和與其相關(guān)的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480013140.0
• 申請日: 2014-01-07
• 公開（公告）號: CN105026375B
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 洛艾德·F·麥肯齊;托馬斯·B·馬克路瑞;柯蒂斯·哈維格;大衛(wèi)·博古奇;杰夫·R·雷蒙德;杰里米·D·佩蒂格魯;弗拉迪米爾·赫列勃尼克夫;單儒東
• 申請（專利權(quán)）人: 阿奎諾克斯藥物（加拿大）公司
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82;A61K31/05;A61K31/09;C07D213/89;C07C39/08;C07C43/205;C07D233/64;C07D401/12;C07C233/76;C07C49/83;C07D213/38;C07C61/39
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.通式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體或其藥物可接受的鹽：

其中：

選自：

n為1；

R¹為-R^9a-C(R¹⁰)₂-R^9b-、-R^9a-C(O)-R^9b-、-R^9a-S(O)_t-R^9b-、-R^9a-O-R^9b-、-R^9a-C(O)N(R^11a)-R^9b-、-R^9a-N(R^11a)C(O)-R^9b-或-R^9a-N(R^11a)-R^9b-，其中t為0或2；條件是，當(dāng)A為時，R¹不是-R^9a-C(R¹⁰)₂-R^9b-；

R²和R³各自獨立地選自氫、C₁-C₆烷基或-R⁹-OR¹¹，條件是當(dāng)R⁶為氫時，R²和R³中的至少一個為-R⁹-OR¹¹；

R^4a和R^4b各自獨立地選自氫、C₁-C₆烷基或-R⁹-OR¹¹，

或者R^4a選自C₁-C₆烷基且R^4b是與1號碳連接的鍵或與3號碳連接的鍵；

R⁵獨立地選自氫、氧代、氰基、鹵素、任選由C₁-C₆烷基取代的哌嗪基C₁-C₆烷基、咪唑基C₁-C₆烷基、三唑基C₁-C₆烷基、-R⁹-OR¹¹、-R⁹-C(O)R¹¹、-R⁹-C(O)OR¹¹、-R⁹-N(R¹¹)R¹²、-R⁹-C(O)N(R¹¹)R¹²、-R⁹-N(R¹¹)C(O)R¹²、-R⁹-N(R¹¹)-R¹⁴-N(R¹¹)R¹²、-R⁹-N(R¹¹)C(O)-R⁹-N(R¹¹)R¹²、-R⁹-N(R¹¹)C(O)N(R¹¹)-OR¹²、-R⁹-N(R¹¹)C(＝NR¹¹)N(R¹¹)R¹²、-R⁹-N(R¹¹)S(O)_pR¹¹、-R⁹-N(R¹¹)C(S)N(R¹¹)R¹²或-R⁹-N(R¹¹)C(O)-R⁹-N(R¹¹)S(O)_pR¹²，其中p為2；

各個R⁶為氫、鹵素或C₁-C₆鹵代烷基；

R⁸為氫；

R⁷為氫；

各個R⁹、R^9a和R^9b獨立地為鍵或直鏈亞甲基或亞乙基鏈；

各個R¹⁰獨立地為氫；

各個R¹¹為氫、C₁-C₆烷基、芐基或吡啶基；

各個R^11a為氫或C₁-C₆烷基；

各個R¹²為氫、C₁-C₆烷基、任選由C₁-C₆烷基或-C(O)OH取代的苯基、萘基、任選由-O-C₁-C₆烷基取代的芐基、任選由-NH₂取代的吡啶基、吡嗪基、哌啶基、任選由C₁-C₆烷基取代的哌嗪基、吡咯基C₁-C₆烷基、吡啶基C₁-C₆烷基或咪唑基C₁-C₆烷基；且

R¹⁴為直鏈亞甲基、亞乙基或亞丙基鏈；

條件是通式(I)的化合物不包括下列化合物：

(1S,2R,4aS,8aS)-1-(3-甲氧基-5-甲基苯氧基甲基)-2,5,5,8a-四甲基-十氫萘-2-醇；

(1S,2R,4aS,8aS)-1-(3,5-二甲氧基苯氧基甲基)-2,5,5,8a-四甲基-十氫萘-2-醇；

(1S,2R,4aS,8aS)-1-[3,5-雙(丙烷-2-基氧基)苯氧基甲基]-2,5,5,8a-四甲基-十氫萘-2-醇；

(1R,2R,8aS)-1-((3,5-二甲氧基苯基磺酰基)甲基)-2,5,5,8a-四甲基十氫萘-2-醇；

(1R,2R,4aS,8aS)-1-{[(3-甲氧基-5-甲基苯基)氫硫基]甲基}-2,5,5,8a-四甲基-十氫萘-2-醇；

(1R,2R,4aS,8aS)-1-{[(3-甲氧基苯基)氫硫基]甲基}-2,5,5,8a-四甲基-十氫萘-2-醇；和

(1R,2R,4aS,8aS)-1-{[(3,5-二甲氧基苯基)氫硫基]甲基}-2,5,5,8a-四甲基-十氫萘-2-醇。