[發明專利]CaMKII抑制劑和其用途

有效

• 申請號: 201480012869.6
• 申請日: 2014-03-05
• 公開（公告）號: CN105517549B
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: D·E·利維;H·舒爾曼;B·帕拉謝利;E·布拉德利;S·K·南古諾里;B·帕拉古德;I·勒胡斯
• 申請（專利權）人: 阿略斯泰羅斯醫療公司
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林斯凱

1.一種式I化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

R^2'和R^3'中的一個是-L¹-R^x，且另一個是氫；

L¹是共價鍵或直鏈或支鏈C_1-6脂族基團，其中一個或多個亞甲基獨立且任選地被-NR^a-或-O-替換；

R^x選自由NH₂、胍基、具有獨立地選自氮、氧或硫的1個至2個雜原子的4至7元任選取代的飽和雜環和具有獨立地選自硫、氮和氧的1個至2個雜原子的5至6元雜芳環組成的組；

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R^4’、R^5’和R^6’中的每個獨立地選自由氫、鹵素、CN、-CF₃、-OR、-NR₂、-NO₂、-COOR、-CONR₂和-R組成的組；

每個R^a獨立地是氫或C_1-3脂族基；且

每個R獨立地是氫或任選取代的C_1-6脂族基；

其中在“任選取代的”基團的可取代碳原子上的合適單價取代基獨立地是鹵素；-(CH₂)_0-4R°；-(CH₂)_0-4OR°；-O(CH₂)_0-4R^°、-O-(CH₂)_0-4C(O)OR°；-(CH₂)_0-4CH(OR°)₂；-(CH₂)_0-4SR°；可被R°取代的-(CH₂)_0-4Ph；可被R°取代的-(CH₂)_0-4O(CH₂)_0-1Ph；可被R°取代的-CH＝CHPh；可被R°取代的-(CH₂)_0-4O(CH₂)_0-1-吡啶基；-NO₂；-CN；-N₃；-(CH₂)_0-4N(R°)₂；-(CH₂)_0-4N(R°)C(O)R°；-N(R°)C(S)R°；-(CH₂)_0-4N(R°)C(O)NR°₂；-N(R°)C(S)NR°₂；-(CH₂)_0-4N(R°)C(O)OR°；-N(R°)N(R°)C(O)R°；-N(R°)N(R°)C(O)NR°₂；-N(R°)N(R°)C(O)OR°；-(CH₂)_0-4C(O)R°；-C(S)R°；-(CH₂)_0-4C(O)OR°；-(CH₂)_0-4C(O)SR°；-(CH₂)_0-4C(O)OSiR°₃；-(CH₂)_0-4OC(O)R°；-OC(O)(CH₂)_0-4SR-、SC(S)SR°；-(CH₂)_0-4SC(O)R°；-(CH₂)_0-4C(O)NR°₂；-C(S)NR°₂；-C(S)SR°；-SC(S)SR°、-(CH₂)_0-4OC(O)NR°₂；-C(O)N(OR°)R°；-C(O)C(O)R°；-C(O)CH₂C(O)R°；-C(NOR°)R°；-(CH₂)_0-4SSR°；-(CH₂)_0-4S(O)₂R°；-(CH₂)_0-4S(O)₂OR°；-(CH₂)_0-4OS(O)₂R°；-S(O)₂NR°₂；-(CH₂)_0-4S(O)R°；-N(R°)S(O)₂NR°₂；-N(R°)S(O)₂R°；-N(OR°)R°；-C(NH)NR°₂；-P(O)₂R°；-P(O)R°₂；-OP(O)R°₂；-OP(O)(OR°)₂；SiR°₃；-(C_1-4直鏈或支鏈亞烷基)O-N(R°)₂；或-(C_1-4直鏈或支鏈亞烷基)C(O)O-N(R°)₂，其中每個R°獨立地是氫、C_1-6脂族基、-CH₂Ph、-O(CH₂)_0-1Ph；

其中在“任選取代的”基團的可取代氮上的合適取代基包括或其中每個獨立地是氫、C_1-6脂族基、未取代的-OPh或具有獨立選自氮、氧或硫的0個至4個雜原子的5-至6-員飽和、部分不飽和或芳基環。