[發明專利]治療和預防癌癥藥物抗性的方法

在審

• 申請號: 201480012066.0
• 申請日: 2014-03-06
• 公開（公告）號: CN105246511A
• 公開（公告）日: 2016-01-13
• 發明（設計）人: R·L·堯赫;X·葉;A·艾什克納茲
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/4706;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 岑曉東

1.一種在個體中治療癌癥的方法，其包括對該個體伴隨施用(a)FGFR信號傳導的拮抗劑和(b)EGFR拮抗劑。

2.權利要求1的方法，其中所述FGFR信號傳導的拮抗劑和所述EGFR拮抗劑各自的量有效延長癌癥敏感性的時段和/或延遲癌癥形成對所述EGFR拮抗劑的抗性。

3.權利要求1的方法，其中所述FGFR信號傳導的拮抗劑和所述EGFR拮抗劑各自的量有效提高和/或恢復癌癥對所述EGFR拮抗劑的敏感性。

4.一種在個體中治療對EGFR拮抗劑治療有抗性的癌細胞的方法，其包括對該個體施用有效量的FGFR信號傳導的拮抗劑和有效量的所述EGFR拮抗劑。

5.一種在個體中治療對EGFR拮抗劑有抗性的癌癥的方法，其包括對該個體施用有效量的FGFR信號傳導的拮抗劑和有效量的所述EGFR拮抗劑。

6.一種提高和/或恢復對EGFR拮抗劑的敏感性的方法，其包括對個體施用有效量的FGFR信號傳導的拮抗劑和有效量的所述EGFR拮抗劑。

7.一種在個體中提高包含EGFR拮抗劑的癌癥治療的功效的方法，其包括對該個體伴隨施用(a)有效量的FGFR信號傳導的拮抗劑和(b)有效量的所述EGFR拮抗劑。

8.一種在個體中延遲和/或阻止癌癥形成對EGFR拮抗劑的抗性的方法，其包括對該個體伴隨施用(a)有效量的FGFR信號傳導的拮抗劑和(b)有效量的所述EGFR拮抗劑。

9.一種治療形成對EGFR拮抗劑的抗性的可能性升高的具有癌癥的個體的方法，其包括對該個體伴隨施用(a)有效量的FGFR信號傳導的拮抗劑和(b)有效量的所述EGFR拮抗劑。

10.一種在具有癌癥的個體中提高對EGFR拮抗劑的敏感性的方法，其包括對該個體伴隨施用(a)有效量的FGFR信號傳導的拮抗劑和(b)有效量的所述EGFR拮抗劑。

11.一種在具有癌癥的個體中延長EGFR拮抗劑敏感性的時段的方法，其包括對該個體伴隨施用(a)有效量的FGFR信號傳導的拮抗劑和(b)有效量的所述EGFR拮抗劑。

12.一種在具有癌癥的個體中延長對EGFR拮抗劑的響應的持續時間的方法，其包括對該個體伴隨施用(a)有效量的FGFR信號傳導的拮抗劑和(b)有效量的所述EGFR拮抗劑。

13.權利要求1-12任一項的方法，其中所述癌癥是肺癌(例如非小細胞肺癌(NSCLC))。

14.權利要求1-13任一項的方法，其中所述癌癥已經經歷上皮-間充質轉變。

15.權利要求1-14任一項的方法，其中所述FGFR信號傳導的拮抗劑是抗體抑制劑、小分子抑制劑、結合多肽抑制劑、和/或多核苷酸拮抗劑。

16.權利要求1-15任一項的方法，其中所述FGFR信號傳導的拮抗劑是FGFR1信號傳導的拮抗劑。

17.權利要求1-15任一項的方法，其中所述FGFR1信號傳導的拮抗劑結合FGFR1b、FGFR1c、FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、和FGF10中一項或多項。

18.權利要求15-17任一項的方法，其中所述FGFR信號傳導的拮抗劑是結合多肽抑制劑，且所述結合多肽抑制劑包含與Fc連接的FGFR胞外域的一個區域。

19.權利要求15-17任一項的方法，其中所述FGFR信號傳導的拮抗劑是小分子，且所述小分子是N-[2-[[4-(二乙基氨基)丁基]氨基]-6-(3,5-二甲氧基苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-N'-(1,1-二甲基乙基)-脲(N-[2-[[4-(diethylamino)butyl]amino]-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-N'-(1,1-dimethylethyl)-urea)或其藥學可接受鹽。