[發(fā)明專利]布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480011793.5
• 申請日: 2014-03-03
• 公開（公告）號: CN105051028B
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·E·布羅澤頓-普雷斯;R·K·孔德魯;F·J·羅裴茨-塔比阿;Y·婁
• 申請（專利權(quán)）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所11247
• 代理人: 沈曉書,黃革生

1.式I化合物或其可藥用鹽，

其中：

X是鹵素；

Y是H或C_1－6烷基；

R是-R¹-R²-R³；

R¹是吡啶基；

R²是-C(＝O)或不存在；

R³是嗎啉基或任選被一個或多個R^3’取代的吡咯烷基；并且

每個R^3’獨(dú)立地是C_1－6烷基。

2.權(quán)利要求1的化合物，其中X是F。

3.權(quán)利要求1的化合物，其中R²是-C(＝O)。

4.權(quán)利要求1－3任意一項(xiàng)的化合物，其中Y是H。

5.權(quán)利要求1－3任意一項(xiàng)的化合物，其中Y是叔丁基。

6.權(quán)利要求1或2的化合物，其中R²不存在。

7.權(quán)利要求1－3任意一項(xiàng)的化合物，其中R^3’是甲基。

8.化合物，其選自：

8-(6-叔丁基-8-氟-1-氧代酞嗪-2-基)-6-羥基-4-甲基-2-[[5-(嗎啉-4-羰基)吡啶-2-基]氨基]-6,7-二氫-5H-苯并[1,2]環(huán)庚烷[6,7-d]吡啶-3-酮；

8-(6-叔丁基-8-氟-1-氧代酞嗪-2-基)-6-羥基-4-甲基-2-[[5-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶-2-基]氨基]-6,7-二氫-5H-苯并[1,2]環(huán)庚烷[6,7-d]吡啶-3-酮；和

8-(8-氟-1-氧代酞嗪-2-基)-6-羥基-4-甲基-2-[[5-(嗎啉-4-羰基)吡啶-2-基]氨基]-6,7-二氫-5H-苯并[1,2]環(huán)庚烷[6,7-d]吡啶-3-酮。

9.化合物，其選自：

(6S)-8-(6-叔丁基-8-氟-1-氧代酞嗪-2-基)-6-羥基-4-甲基-2-[[5-(嗎啉-4-羰基)吡啶-2-基]氨基]-6,7-二氫-5H-苯并[1,2]環(huán)庚烷[6,7-d]吡啶-3-酮；

(6R)-8-(6-叔丁基-8-氟-1-氧代酞嗪-2-基)-6-羥基-4-甲基-2-[[5-(嗎啉-4-羰基)吡啶-2-基]氨基]-6,7-二氫-5H-苯并[1,2]環(huán)庚烷[6,7-d]吡啶-3-酮；

(6S)-8-(8-氟-1-氧代酞嗪-2-基)-6-羥基-4-甲基-2-[[5-(嗎啉-4-羰基)吡啶-2-基]氨基]-6,7-二氫-5H-苯并[1,2]環(huán)庚烷[6,7-d]吡啶-3-酮；和

(6R)-8-(8-氟-1-氧代酞嗪-2-基)-6-羥基-4-甲基-2-[[5-(嗎啉-4-羰基)吡啶-2-基]氨基]-6,7-二氫-5H-苯并[1,2]環(huán)庚烷[6,7-d]吡啶-3-酮。

10.權(quán)利要求1－9任意一項(xiàng)的化合物在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。

11.權(quán)利要求1－9任意一項(xiàng)的化合物在制備治療哮喘的藥物中的用途。

12.權(quán)利要求1－9任意一項(xiàng)的化合物在制備用于治療炎性病癥和/或自身免疫病癥的藥物中的用途。

13.藥物組合物，該藥物組合物包含權(quán)利要求1－9任意一項(xiàng)的化合物與至少一種可藥用載體、賦形劑或稀釋劑混合。