[發明專利]可注射長效局麻藥半固體制劑及其組成成分

有效

• 申請號: 201480011256.0
• 申請日: 2014-02-28
• 公開（公告）號: CN105120839B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 沈惠榮;甘娜
• 申請（專利權）人: 湖州惠中濟世生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/14
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 王蕊;李軼

1.一種藥物組合物，其包含：

（1）一種半固體脂質，其選自： 辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸甘油三酯的混合物， 辛酸/癸酸/硬脂酸/異硬脂酸/羥基異硬脂酸/己二酸甘油混合酯， 蓖麻酸偏甘油酯，或 聚甘油-2 二異硬脂酸酯；

（2）局麻藥，濃度占藥物組合物的5-40wt%，所述局麻藥選自下述一種或多種： 利多卡因（lidocaine）、布比卡因（ bupivacaine）、羅哌卡因（ropivacaine）、甲哌卡因（mepivacaine）、依替卡因（etidocaine）及它們的脂肪酸復合物； 以及

（3）改性輔料，所述改性輔料與所述半固體脂質完全互溶，且可以調控局麻藥從半固體凝膠中的釋放動力學以延長釋放，或者調控藥物組合物的溶解速率或藥物組合物的粘度，所述改性輔料選自： 熔點為37-40℃的C12-C18脂肪酸甘油酯，或 熔點為35-36.5℃的C10-C18的脂肪酸甘油酯；

所述藥物組合物是一種均勻的呈單相的半固體凝膠，在30℃時的粘度在20-2000cPs之間，其中所述半固體凝膠用于通過21-25號針頭注射。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，根據所需濃度水平，所述局麻藥被選擇以堿或加酸之后形成的鹽或兩者的混合物的形式存在。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中，所述局麻藥的濃度占藥物組合物的8-40wt%。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其中，所述半固體脂質在水中的溶解度小于0.1mg/mL。

5.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其還包含另外的改性輔料，所述另外的改性輔料選自：聚氧甘油酯，月桂酸聚乙二醇-32-甘油酯，硬脂酸聚乙二醇-32-甘油酯，油酸聚乙二醇-6-甘油酯，亞油酸聚乙二醇-6-甘油酯，月桂酸聚乙二醇-6-甘油酯，或辛酰己酰聚乙二醇-8-甘油酯。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其中所述另外的改性輔料的濃度在0.1-10wt%的范圍內。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中所述另外的改性輔料的濃度在0.5-5wt%的范圍內。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中所述另外的改性輔料的濃度在0.5-2.5wt%的范圍內。

9.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其還包含另外的改性輔料，該另外的改性輔料是一種非離子型表面活性劑，所述另外的改性輔料調控所述藥物組合物的溶解速率。

10.局麻藥在制備用于治療局部疼痛的權利要求1-9中任一項所述的藥物組合物中的用途。

11.根據權利要求10所述的用途，藥物組合物是通過皮下、皮內、肌肉、硬膜外或鞘內注射使用。

12.根據權利要求11所述的用途，所述藥物組合物用于在手術后使用。