[發明專利]CDC7抑制劑

有效

• 申請號: 201480011202.4
• 申請日: 2014-03-07
• 公開（公告）號: CN105008351B
• 公開（公告）日: 2017-03-15
• 發明（設計）人: R·D·達利;T·A·伍茲
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 賈士聰,黃革生

本發明涉及異二氫吲哚酮化合物或其藥學上可接受的鹽，其抑制CDC7并且可用于治療癌癥。

CDC7是在啟動DNA復制和調節S期細胞周期限制點中起關鍵作用的絲氨酸/蘇氨酸激酶。在大量腫瘤細胞系中已經觀察到了CDC7的增量調節。此外，在這類細胞系中抑制CDC7已經導致了細胞周期停滯。因此，CDC7抑制可用于癌癥療法。

CDC7抑制劑是本領域已知的。異二氫吲哚酮化合物也是本領域已知的。WO?2005/100351公開了作為煙堿乙酰膽堿受體-反應性化合物的某些異二氫吲哚酮化合物。

仍然需要提供用于治療癌癥的供替代選擇的CDC7抑制劑。因此，本發明提供了可用于治療癌癥的CDC7抑制劑。

本發明提供了化合物，其是3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮或其藥學上可接受的鹽。

本發明提供了化合物，其是3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體2或其藥學上可接受的鹽。

本發明提供了化合物，其是3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體1或其藥學上可接受的鹽。

作為一個具體的實施方案，本發明提供了化合物，其是3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮。作為另一個具體的實施方案，本發明提供了化合物，其是3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體2。作為另一個具體的實施方案，本發明提供了化合物，其是3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體1。

本發明提供了包含3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮或其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的藥物組合物。本發明提供了包含3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的藥物組合物。本發明還提供了包含3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體2或其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的藥物組合物。本發明還提供了包含3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體2和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的藥物組合物。本發明還提供了包含3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體1或其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的藥物組合物。本發明還提供了包含3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體1和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的藥物組合物。

本發明提供了治療癌癥的方法，其包括給需要其的患者施用有效量的3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮或其藥學上可接受的鹽。本發明提供了治療癌癥的方法，其包括給需要其的患者施用有效量的3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮。本發明還提供了治療癌癥的方法，其包括給需要其的患者施用有效量的3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體2或其藥學上可接受的鹽。本發明還提供了治療癌癥的方法，其包括給需要其的患者施用有效量的3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體2。本發明還提供了治療癌癥的方法，其包括給需要其的患者施用有效量的3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體1或其藥學上可接受的鹽。本發明還提供了治療癌癥的方法，其包括給需要其的患者施用有效量的3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮異構體1。

本發明提供了用于療法的3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮或其藥學上可接受的鹽。本發明提供了用于治療癌癥的3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮或其藥學上可接受的鹽。本發明提供了用于治療癌癥的藥物組合物，該藥物組合物包含3-(5-氟嘧啶-4-基)-3-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)異二氫吲哚-1-酮或其藥學上可接受的鹽。