[發明專利]用于治療MPS1的組合物和方法

有效

• 申請號: 201480010987.3
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN105026554B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: J·M·威爾森;B·L·哥達
• 申請（專利權）人: 賓夕法尼亞大學托管會
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;C12N7/01;C12N15/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 沈端;陶家蓉

1.一種攜帶表達盒的重組載體，該表達盒包括人α-L-艾杜糖苷酸酶基因，該基因具有SEQ ID NO:1核苷酸序列，其編碼功能性人α-L-艾杜糖苷酸酶，其中所述表達盒進一步包括指導人α-L-艾杜糖苷酸酶表達的調控序列，所述調控序列包括肝臟特異性啟動子。

2.根據權利要求1所述的重組載體，其中該啟動子是TBG啟動子。

3.根據權利要求1所述的重組載體，其中該載體進一步包括一個或多個增強子。

4.根據權利要求3所述的重組載體，其中這些增強子是相同或不同的。

5.根據權利要求3所述的重組載體，其中這些增強子選自下組，該組由以下各項組成：內含子、CMV增強子、和αmic/bik增強子。

6.根據權利要求5所述的重組載體，其中所選擇的增強子的多于一個拷貝存在于該載體中。

7.根據權利要求6所述的重組載體，其中該增強子的該多于一個拷貝串聯定位。

8.根據權利要求1所述的重組載體，其中該表達盒進一步包括選自兔球蛋白poly A的poly A。

9.根據權利要求1所述的重組載體，其質粒具有SEQ ID NO:3的序列。

10.一種重組腺相關病毒顆粒，該顆粒具有AAV衣殼并且具有包裝在其中的5'反向末端重復序列、在控制其表達的調節序列的控制下的人α-L-艾杜糖苷酸酶基因、和AAV 3'反向末端重復序列，其中所述人α-L-艾杜糖苷酸酶基因具有在SEQ ID NO:1中示出的序列，其編碼功能性人α-L-艾杜糖苷酸酶。

11.根據權利要求10所述的重組腺相關病毒顆粒，其中經修飾的人α-L-艾杜糖苷酸酶基因在肝臟特異性啟動子的控制下進行表達。

12.根據權利要求11所述的重組腺相關病毒顆粒，其中該啟動子是TBG啟動子。

13.根據權利要求10所述的重組腺相關病毒顆粒，其中該載體進一步包括一個或多個增強子。

14.根據權利要求13所述的重組腺相關病毒顆粒，其中這些增強子是相同或不同的。

15.根據權利要求13所述的重組腺相關病毒顆粒，其中這些增強子選自下組，該組由以下各項組成：內含子、CMV增強子、和αmic/bik增強子。

16.根據權利要求15所述的重組腺相關病毒顆粒，其中所選擇的增強子的多于一個拷貝存在于該載體中。

17.根據權利要求16所述的重組腺相關病毒顆粒，其中該增強子的該多于一個拷貝串聯定位。

18.根據權利要求10所述的重組腺相關病毒顆粒，其中該重組腺相關病毒顆粒包括AAV衣殼，該AAV衣殼選自AAV8和AAV9。

19.根據權利要求18所述的重組腺相關病毒顆粒，其中該重組腺相關病毒是假型的。

20.根據權利要求19所述的重組腺相關病毒顆粒，其中這些反向末端重復序列來自AAV2。