[發(fā)明專利]年齡相關(guān)性黃斑變性治療

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480010251.6
• 申請(qǐng)日: 2014-01-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105143450A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·蘇伊;T·馬奧;S-C·卡奧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 貝尼泰克生物制藥有限公司
• 主分類號(hào): C12N15/113
• 分類號(hào): C12N15/113;A61K48/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.一種用于抑制AMD相關(guān)基因中一種或多種靶標(biāo)序列的表達(dá)的DNA指導(dǎo)的RNA干擾(ddRNAi)劑，所述ddRNAi劑按5’至3’方向包含

至少17個(gè)核苷酸長(zhǎng)的第一效應(yīng)子序列；

第一效應(yīng)子補(bǔ)體序列，

其中所述效應(yīng)子序列與所述一種或多種靶標(biāo)序列的轉(zhuǎn)錄物中的一個(gè)或多個(gè)靶標(biāo)區(qū)基本上互補(bǔ)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ddRNAi劑，其包含第二效應(yīng)子序列和第二效應(yīng)子補(bǔ)體序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ddRNAi劑，其按5’至3’方向包含

至少17個(gè)核苷酸長(zhǎng)的第一效應(yīng)子序列；

至少17個(gè)核苷酸長(zhǎng)的第二效應(yīng)子序列

第二效應(yīng)子補(bǔ)體序列；以及

第一效應(yīng)子補(bǔ)體序列，

其中各效應(yīng)子序列與所述一種或多種靶標(biāo)序列的轉(zhuǎn)錄物中的一個(gè)或多個(gè)靶標(biāo)區(qū)基本上互補(bǔ)。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ddRNAi劑，其按5’至3’方向包含

至少17個(gè)核苷酸長(zhǎng)的第一效應(yīng)子序列；

第一效應(yīng)子補(bǔ)體序列；

至少17個(gè)核苷酸長(zhǎng)的第二效應(yīng)子序列；以及

第二效應(yīng)子補(bǔ)體序列

其中各效應(yīng)子序列與所述一種或多種靶標(biāo)序列的轉(zhuǎn)錄物中的一個(gè)或多個(gè)靶標(biāo)區(qū)基本上互補(bǔ)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的ddRNAi劑，其中所述AMD相關(guān)基因選自VEGF-A、VEGFR2、PDGFR-β以及CFB中的一者或多者。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的ddRNAi劑，所述靶標(biāo)序列選自由來(lái)自SEQIDNO:1-39中任一者的序列內(nèi)的任何10個(gè)或更多個(gè)相鄰核苷酸組成的組。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的ddRNAi劑，其中所述AMD相關(guān)基因是VEGF-A并且各效應(yīng)子序列選自SEQIDNO:40-49。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的ddRNAi劑，其中所述AMD相關(guān)基因是VEGFR2，并且各效應(yīng)子序列選自SEQIDNO:50-59。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的ddRNAi劑，其中所述AMD相關(guān)基因是PDGFR-β并且各效應(yīng)子序列選自SEQIDNO:60-69。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的ddRNAi劑，其中所述AMD相關(guān)基因是CFB并且各效應(yīng)子序列選自SEQIDNO:70-78。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的ddRNAi劑，其中所述劑在miRNA結(jié)構(gòu)中表達(dá)。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的ddRNAi劑，其中所述AMD是濕性AMD。

13.一種用于表達(dá)根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的ddRNAi劑的ddRNAi表達(dá)盒，所述表達(dá)盒包含(無(wú)特定順序)

一種或多種啟動(dòng)子序列

編碼一種或多種效應(yīng)子序列的一種或多種DNA序列，

編碼一種或多種效應(yīng)子補(bǔ)體序列的一種或多種DNA序列；

以及任選地

一種或多種終止子序列

編碼環(huán)序列、間隔區(qū)序列或二者的一種或多種DNA序列，

一種或多種增強(qiáng)子序列。

14.一種ddRNAi表達(dá)盒，其進(jìn)一步包含miRNA編碼(ME)序列。

15.一種ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體，其包含根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的ddRNAi表達(dá)盒。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體，其中所述構(gòu)建體是病毒遞送構(gòu)建體。

17.一種治療受試者的AMD的方法，其包括施用治療有效量的權(quán)利要求15或16的ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述AMD是濕性AMD。

19.一種治療受試者的脈絡(luò)膜新生血管的方法，其包括施用治療有效量的權(quán)利要求15或16的ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體。

20.一種減少受試者的玻璃疣沉積物的方法，其包括施用治療有效量的權(quán)利要求15或16的ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體。