[發(fā)明專利]應(yīng)激減輕劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480010243.1
• 申請(qǐng)日: 2014-02-26
• 公開（公告）號(hào): CN105025909B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 指原紀(jì)宏;長(zhǎng)田昌士;森毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 株式會(huì)社明治
• 主分類號(hào): C12N1/20
• 分類號(hào): C12N1/20
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 王靈菇;白麗

通過(guò)攝取以格氏乳桿菌、或格氏乳桿菌及αLA為有效成分的組合物，帶來(lái)免疫應(yīng)答的增強(qiáng)及身體疲勞的降低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及以格氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)為有效成分的應(yīng)激減輕劑。另外，本發(fā)明涉及進(jìn)一步包含α-乳白蛋白(αLA)作為有效成分的應(yīng)激減輕劑。

背景技術(shù)

近年來(lái)，因沒有對(duì)長(zhǎng)期的輕度應(yīng)激負(fù)荷或短期性應(yīng)激進(jìn)行充分的消除而導(dǎo)致的慢性(蓄積)應(yīng)激成為問(wèn)題。這些慢性應(yīng)激即使是低強(qiáng)度也通過(guò)蓄積而以高強(qiáng)度對(duì)身心造成比短期性應(yīng)激更大的影響，視慢性應(yīng)激為原因的過(guò)勞死等成為社會(huì)問(wèn)題。

應(yīng)激被定義為對(duì)損害生物體的體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的刺激的生物學(xué)反應(yīng)。應(yīng)激的原因被稱為應(yīng)激原，根據(jù)該外部刺激的種類分成物理性應(yīng)激原(寒冷、噪音、放射線等)、化學(xué)性應(yīng)激原(氧、藥物等)、生物性應(yīng)激原(炎癥、感染)、心理性應(yīng)激原(憤怒、不安等)。

為了應(yīng)對(duì)應(yīng)激原從腦向身體傳達(dá)指令的系統(tǒng)主要存在2種。一種是下丘腦-交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(sympathetic-adrenal-medullary axis，SAM軸)，作為應(yīng)對(duì)應(yīng)激的緊急反應(yīng)而已知。另一種是下丘腦-腦垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)(Hypothalmo-Pituitary-Adrenal axis，HPA軸)，作為應(yīng)對(duì)來(lái)自外界的所有要求的非特異性應(yīng)激反應(yīng)而已知。

作為非特異性應(yīng)激反應(yīng)的HPA軸首先從下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(Corticotoropin-releasing hormone，CRH)。CRH從腦垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocortico tropic hormone，ACTH)。ACTH促進(jìn)從腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇等糖皮質(zhì)激素(在大鼠中主要為皮質(zhì)酮)。該糖皮質(zhì)激素通常被稱為應(yīng)激激素。

糖皮質(zhì)激素的作用很多是參與應(yīng)對(duì)應(yīng)激的身體反應(yīng)(能量代謝的活化、心臟功能的促進(jìn))，對(duì)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持發(fā)揮重要的作用。但是，其另一方面，還已知糖皮質(zhì)激素會(huì)使免疫細(xì)胞的增殖能力、功能降低等而對(duì)生物體產(chǎn)生不良影響。例如，因慢性化應(yīng)激而產(chǎn)生的糖皮質(zhì)激素的持續(xù)分泌成為感染防御能力降低(免疫功能降低)、郁悶或不安等情緒障礙、失眠等睡眠障礙等2次癥狀的主要原因。

近年來(lái)，“腦腸軸”受到注目。腦腸軸是指在腸內(nèi)產(chǎn)生的各種信號(hào)經(jīng)由神經(jīng)系統(tǒng)、激素或細(xì)胞因子等共同的信息傳遞物質(zhì)或受體被傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并對(duì)其信息處理過(guò)程產(chǎn)生影響(非專利文獻(xiàn)1)。即，認(rèn)為在由腸內(nèi)細(xì)菌或益生菌等產(chǎn)生的來(lái)自腸的刺激下，應(yīng)激敏感性減弱、應(yīng)激應(yīng)答減輕。

腸通過(guò)植物神經(jīng)受腦支配，若腦識(shí)別到應(yīng)激則該信息通過(guò)植物神經(jīng)或內(nèi)分泌激素或細(xì)胞因子等信息傳遞物質(zhì)被傳遞給腸，引起蠕動(dòng)運(yùn)動(dòng)的異常等。另一方面，若在腸中引起便秘或腹瀉等癥狀，則其作為應(yīng)激被傳遞給腦。該腦與腸的雙向信息傳遞機(jī)制被稱為“腦腸軸”(非專利文獻(xiàn)1)。近年來(lái)，在該腦腸軸中，腸內(nèi)細(xì)菌對(duì)從腸對(duì)腦的信號(hào)傳遞產(chǎn)生影響逐步被人知曉。因此，認(rèn)為通過(guò)由乳酸菌等益生菌產(chǎn)生的來(lái)自腸的刺激，可減弱應(yīng)激敏感性、減輕應(yīng)激應(yīng)答。

例如，非專利文獻(xiàn)2公開了當(dāng)向大鼠給予約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)La1時(shí)，支配胃和消化道功能的副交感神經(jīng)的活動(dòng)增強(qiáng)。另外，專利文獻(xiàn)1公開了類干酪乳桿菌類干酪亞種(Lactobacillus paracasei subsp.paracasei)乳酸菌FERM-19169會(huì)抑制TNF-α、IFN-γ、IL-6等細(xì)胞因子的過(guò)量產(chǎn)生，有效地防御病原感染，同時(shí)抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)，將因疾病等導(dǎo)致的損耗抑制到最小限度，由此來(lái)抑制應(yīng)激。此外，專利文獻(xiàn)2還公開了通過(guò)以瑞士乳桿菌(Lactobacillus helveticus)ATCC8205為代表的乳桿菌屬的乳酸菌使牲畜乳發(fā)酵而得到的酸奶具有預(yù)防和減輕因應(yīng)激而產(chǎn)生的精神/身體癥狀的效果。

然而，非專利文獻(xiàn)2是以胃腸疾病或炎癥反應(yīng)等的急性應(yīng)激為對(duì)象的搭配，關(guān)于專利文獻(xiàn)1，雖然研究了精神/身體癥狀，但是只不過(guò)僅進(jìn)行了對(duì)一時(shí)的應(yīng)激的效果確認(rèn)，對(duì)于現(xiàn)代社會(huì)中成為問(wèn)題的慢性應(yīng)激是否足夠有效并不清楚。