[發明專利]新的雄激素受體突變

在審

• 申請號: 201480010231.9
• 申請日: 2014-02-24
• 公開（公告）號: CN105143463A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發明（設計）人: V·庫克;J·科恩;M·科帕爾;W·周;P·朱;S·德拉奇;G·卡波尼格羅
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C07K14/705;G01N33/74;A61K31/00;C07K14/72
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.組合物，其包括包含雄激素受體的多肽或其片段或變體，所述多肽或其片段或變體包括或跨越位置876，其中位置876處的氨基酸被置換或缺失或者不是苯丙氨酸(F)(其中氨基酸的位置依據SEQIDNO:54的編號)。

2.權利要求1的組合物，其中位置876處的氨基酸缺失。

3.權利要求1的組合物，其中位置876處的氨基酸是亮氨酸(L)。

4.組合物，其包括包含雄激素受體的多肽或其片段或變體，所述多肽或其片段或變體包括或跨越位置876，其中位置876處的氨基酸被置換或缺失或者不是苯丙氨酸(F)(其中氨基酸的位置依據SEQIDNO:54的編號)；并且

其中多肽或其片段或變體任選地在其他位置處包括一個或多個突變。

5.權利要求4的組合物，其中位置877處的氨基酸不是蘇氨酸(T)，位置874處的氨基酸不是組氨酸(H)，位置715處的氨基酸不是纈氨酸(V)，并且/或者位置741處的氨基酸不是色氨酸(W)。

6.權利要求4的組合物，其中片段為至少5個、至少6個、至少7個、至少8個、至少9個、至少10個、至少15個、至少20個、至少25個、至少30個、至少35個、至少40個、至少50個、至少60個、至少75個、至少100個，或者至少150個、至少200個、至少250個、至少300個、至少350個、至少400個、至少450個、至少500個、至少550個、至少600個、至少650個、至少700個、至少750個、至少800個、至少850和/或至少900個氨基酸長。

7.權利要求1或4的組合物，其中片段或變體保留在F876或F876處缺少突變的野生型AR的至少一種活性。

8.組合物，其包括多肽，或其片段或變體，所述多肽或其片段或變體具有SEQIDNO:54所示的序列，或者其不同之處在于SEQIDNO:54中不多于50％的殘基處的一個或多個氨基酸缺失、添加、插入或置換的變體，使得多肽保留SEQIDNO:54的多肽的至少一種活性。

9.組合物，其包括多肽，或其片段或變體，所述多肽或其片段或變體具有SEQIDNO:54所示的序列，或者其不同之處在于SEQIDNO:54中不多于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的殘基處的一個或多個氨基酸缺失、添加、插入或置換的變體，使得所述多肽保留SEQIDNO:54的多肽的至少一種活性。

10.權利要求9的組合物，其中片段包括SEQIDNO:54的至少10個連續氨基酸。

11.權利要求9的組合物，其中片段包括SEQIDNO:54的至少15個連續氨基酸。

12.組合物，其包括多肽，或其片段或變體，其中多肽的氨基酸序列如SEQIDNO:54所示，其中所述序列在SEQIDNO:54的氨基酸位置876處含有突變或者跨越SEQIDNO:54的氨基酸位置876使得位置876處的氨基酸被置換或缺失或者不是苯丙氨酸(F)，其中任選地位置877處的氨基酸不是蘇氨酸(T)，位置874處的氨基酸不是組氨酸(H)，位置715處的氨基酸不是纈氨酸(V)，并且/或者位置741處的氨基酸不是色氨酸(W)，并且其中片段的序列包括SEQIDNO:54的至少5、10或15個連續氨基酸，并包括位置876。

13.包括多肽的組合物，所述多肽包括包含SEQIDNO:3至53中任意者的序列。

14.檢測來自患者的樣品中AR多核苷酸或者多肽中位置F876處的突變的方法，該方法包括以下步驟：(a)自患者取得包括AR的樣品；和(b)測定AR多核苷酸或多肽或其部分的序列，以確定AR是否在位置F876處包括突變。

15.診斷、預后和/或治療患者的方法，該方法包括以下步驟：(a)自患者取得包括AR的樣品；(b)測定AR多核苷酸或多肽或其部分的序列，以確定AR是否在位置F876處包括突變；和(c)如果AR在F876處不包括突變，施用或推薦施用包括MDV3100的治療組合物；或者如果AR在F876處包括突變，施用或推薦施用不包括MDV3100的治療組合物。