[發明專利]持續藥物遞送植入物

有效

• 申請號: 201480009199.2
• 申請日: 2014-02-14
• 公開（公告）號: CN104994815B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: J·G·什葉;C·P·普賈瑞
• 申請（專利權）人: 阿勒根公司
• 主分類號: A61F9/00
• 分類號: A61F9/00;A61K9/00
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

生物相容性眼內植入物可包括溴莫尼定游離堿和可生物降解的聚合物，所述聚合物與所述溴莫尼定游離堿締合以促進所述溴莫尼定游離堿釋放至眼中，其中聚合物基質持續不超過兩倍于藥物釋放持續時間但超過藥物釋放持續時間的時段。

相關申請的交叉引用

本申請要求2013年2月15日提交的美國臨時申請號61/765,554的權益，所述臨時申請的整個內容以引用的方式并入本文。

背景

領域

本申請的公開內容總體上涉及藥物遞送植入物，更具體地涉及用于治療眼部病狀的藥物遞送植入物。

相關技術的描述

糖尿病性視網膜病變是年齡在20至74歲的成人之中的主要失明病因。據估計每年出現75,000例新增黃斑水腫、65,000例增生性視網膜病變和12,000至24,000例新增失明。視網膜色素變性(RP)是一組異質遺傳神經變性視網膜疾病，其導致感光細胞(視桿細胞和視錐細胞)死亡，這最終導致失明。青光眼是一種由視網膜神經節細胞損失、相應視神經萎縮、和視覺功能喪失所致的多因性視神經病變，其主要顯現為視野損失以及視覺敏銳度和色彩視覺降低。地圖狀萎縮(“GA”)是2種晚期年齡相關的黃斑變性(“AMD”)形式中的一個。晚期AMD是指其中視覺敏銳度損失可因AMD而發生的時段。視網膜脫離是眼部罹病的重要病因。存在3種類型的視網膜脫離：孔源性、牽拉性和滲出性。

溴莫尼定(Brimonidine)(5-溴-6-(2-咪唑烷亞基氨基)喹喔啉)是一種通過降低水狀液產生以及增加葡萄膜鞏膜外流來有效治療開角型青光眼的α-2選擇性腎上腺素能受體激動劑。0.2％溴莫尼定酒石酸鹽眼用溶液(以銷售)于1996年9月由美國食物與藥品管理局(FDA)核準，并且于1997年3月在歐洲(英國)被核準。0.15％和0.1％具有的溴莫尼定酒石酸鹽眼用溶液(以P銷售)分別于2001年3月和2005年8月由FDA核準。這些制劑當前被指示用于降低患有開角型青光眼(OAG)和高眼壓(OHT)的患者的IOP。

溴莫尼定酒石酸鹽的神經保護作用已于視神經擠壓、中度高眼壓、壓力誘發的缺血和血管缺血的動物模型中被顯示。表面施加溴莫尼定酒石酸鹽的神經保護作用也已在臨床上在患有青光眼、年齡相關的黃斑變性、視網膜色素變性、糖尿病性視網膜病變和急性非動脈炎性前部缺血性視神經病變的患者中加以探究。然而，在眼內植入物中使用溴莫尼定酒石酸鹽存在某些限制。例如，由于溴莫尼定酒石酸鹽分子的尺寸，可裝載至植入物中的藥物的量可受限制。此外，溴莫尼定酒石酸鹽的親水性性質可限制藥物在持續釋放制劑中使用的能力。

概述

因此，一實施方案提供一種用于治療人患者的后眼部病狀的眼內植入物，其包含可生物降解的聚合物基質(包括至少一種可生物降解的聚合物)和溴莫尼定游離堿藥劑，其中所述植入物可被配置成持續多達六個月的溴莫尼定游離堿藥劑遞送持續時間向罹患后眼部病狀的患者的眼的玻璃體遞送所述溴莫尼定游離堿藥劑，并且其中所述可生物降解的聚合物基質被配置成一旦置于所述眼的所述玻璃體中，即在約兩倍于所述溴莫尼定游離堿藥劑遞送持續時間或更短的時段內完全或幾乎完全降解。在一些實施方案中，以植入物的總重量計，溴莫尼定游離堿藥劑是以植入物的約50重量％的量存在于植入物中。在一些實施方案中，植入物可具有桿狀，并且所述桿狀可具有約350μm的桿直徑和約6mm的桿長度。根據其它實施方案，溴莫尼定游離堿藥劑被分散在可生物降解的聚合物基質內。在一些實施方案中，至少一種可生物降解的聚合物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)和聚(D,L-丙交酯)。在一些實施方案中，可生物降解的聚合物基質包括至少一種選自由以下組成的組的聚合物：酸封端的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)和酸封端的聚(D,L-丙交酯)。在一些實施方案中，溴莫尼定游離堿藥劑遞送持續時間在約1個月至約6個月的范圍內。

以下更詳細描述這些和其它實施方案。

附圖簡述