[發(fā)明專利]妥布賴森化合物、制備和使用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480008727.2
• 申請日: 2014-02-10
• 公開（公告）號: CN105073139B
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程恒;叢強;S.岡瓦
• 申請（專利權(quán)）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;C07K5/078;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;彭昶

1.化合物，其具有由式(I)代表的結(jié)構(gòu)：

其中

R¹是未取代的C₁-C₁₀烷基；

R²是未取代的C₁-C₁₀烷基或；

其中每一R^2a獨立地是H、NH₂、NHMe、Cl、F、Me、Et或CN；

R^3a和R^3b獨立地是H、C₁-C₅烷基或C₆H₅；

R⁴是

；

其中R^4a是H或C₁-C₃烷基；且Y是H、NO₂或NH₂；

R⁵是C₁-C₅烷基；

W是O；且

n是1；

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其具有由式(Ia)代表的結(jié)構(gòu)：

，

其中Y是H或NO₂；R^4a是H、Me或Et；且R^3a和R^3b獨立地是H、Me或Et。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其具有由式(Ib)代表的結(jié)構(gòu)：

，

其中R^4a是H、Me或Et；R^3a和R^3b獨立地是H、Me和Et；且R⁶是C₁-C₅烷基或(CH₂)_1-2C₆H₅。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其具有由式(Ib')代表的結(jié)構(gòu)：

，

其中R^4a是H、Me或Et，且R⁶是Me或n-Pr。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其具有由式(I-2)代表的結(jié)構(gòu)：

。

6.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其具有由式(I-9)代表的結(jié)構(gòu)：

。

7.綴合物，其包含共價連接至靶向部分的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，所述靶向部分特異性或優(yōu)先結(jié)合至腫瘤相關(guān)性抗原。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的綴合物，其具有由式(II-1')代表的結(jié)構(gòu)：

其中R⁶是Me或n-Pr且Ab是抗體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的綴合物，其中所述抗體是抗CD70、抗間皮素或抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗體。