[發明專利]針對頸總動脈或上矢狀竇中誘發出血的止血劑性能評價用動物模型及其用途

無效

• 申請號: 201480007732.1
• 申請日: 2014-02-06
• 公開（公告）號: CN104968197A
• 公開（公告）日: 2015-10-07
• 發明（設計）人: 李汶修;高美英;金錦蓮
• 申請（專利權）人: 伊諾特納皮株式會社
• 主分類號: A01K67/027
• 分類號: A01K67/027;G01N33/15
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 徐金國

技術領域

本發明涉及一種用于評價止血性能的動物模型及其用途，更具體地說，涉及一種用于評價止血劑性能的動物模型，所述動物誘發有頸總動脈(CCA)或上矢狀竇(SSS)出血，使用該動物模型篩選止血劑的方法，和使用該動物模型評價止血劑功效的方法。

背景技術

如本文所使用的，術語“醫用瞬間粘合劑”在廣義上是指包括橡皮膏、手術粘合劑和止血劑在內的醫療用品，而在狹義上是指直接在包括皮膚科、血管外科、消化內科和整形外科在內的醫療領域中使用的粘合劑。因為醫用瞬間粘合劑接觸皮膚，其應當是生物相容的，不應當對身體有毒有害，應當具有生物相容性并應當具有止血功效。此外，即便是在存在水分的情況下其也應表現出瞬時粘合的性質，且不應當妨礙身體的愈合。

目前實際使用的醫用粘合劑材料包括氰基丙烯酸酯類、纖維蛋白膠類、明膠膠水類和聚氨酯類。氰基丙烯酸辛酯是一種醫用組織粘合劑(可自美國Closure?Medical?Corp.以商品名“多抹棒”(Dermabond)商購獲得)，其于1997年8月被EC批準上市銷售并在1998年被美國FDA批準使用。愛惜康(Ethicon)是強生公司(Johnson&Johnson)的附屬公司，該公司在包括美國、歐洲和日本的大約50個國家排他性銷售這種產品，并且這種產品在全世界越來越多地用于醫學應用，包括裂傷愈合以及整形外科和重建外科之后的切口縫合。此外，對包括1,2-異亞丙基甘油基2-氰基丙烯酸酯、烷基2-氰基丙烯酰基羥乙酸酯和包含聚(三氧乙烯草酸酯)的甲氧基丙基氰基丙烯酸酯的組織粘合劑進行了生物相容性和生物降解性方面的積極研究。

已有研究集中于將諸如配體肽(其是一種蛋白酶底物和一種特定類型的細胞)的生物活性材料應用于粘合劑材料纖維蛋白，從而賦予纖維蛋白功能性。Cohesion?Corp.(美國)開發出纖維蛋白-膠原蛋白復合組織粘合劑(CoStasis^TM)，其是一種包含凝血酶和牛膠原蛋白的止血產品。外科膠“Tissel”在1998年被美國FDA批準用于心臟搭橋手術、結腸直腸外科手術、創傷等，而其他幾種產品正在等待FDA的批準。

事實上，使用測試動物對醫用粘合劑進行的動物模型研究已報道如下。Bijan?S.造成制作動物模型的兔大動脈破損，并且使用該動物模型測定了醫用粘合劑Gelfoam、Avitene、Surgicel和FloSeal的止血功效(Bijan..S等人，Journal?of?Surgical?Research，106：99-107，2002)。此外，Hasan?Bilgili誘發在豬皮膚、肝臟、脾、靜脈和動脈中的出血來制作豬出血模型，并使用該豬出血模型評價了止血功效(Hasan?Bilgili等人，Med?Princ?Pract，18：165-169?2009)。此外，Ozer?Kandemir等人通過對具有主動脈出血的大鼠模型的病理和免疫組織學分析研究了新的活性止血成分的功效(Hasan?Bilgili等人，Med?Princ?Pract，18：165-169?2009)。

然而，在自然止血困難的情況下，如血液噴涌，尚未見報道用于演示在血液涌出的狀態下止血劑的止血功效的動物模型。此外，在最嚴重的出血，如動脈出血的情況下，也就是，在從傷口噴出的血液達到相當高度的情況下，血液以高速率流出使大量的血液會損失。在這種情況下，血液難以凝結，并且因此是不容易評價止血劑的功效。

另外，在用于評價止血劑功效的止血動物模型的制備中，由于動脈和靜脈的特征，難以選擇血管。出于這個原因，止血動物模型的制備方法有限。

同時，上矢狀竇出血是不可避免的并且在鼻竇手術中經常發生。然而，因為圍繞上矢狀竇的組織是硬組織，難以篩選有效的止血劑。此外，由于不存在用于篩選抑制出血的組合物的有效的動物模型，使用軟組織篩選的止血劑得以應用。

因此，本發明人已進行了廣泛的努力來開發新型且有效的用于評價止血性能的動物模型，和使用該動物模型評價止血劑功效的方法，并且結果是，已制備出在動物的頸總動脈(CCA)或矢狀竇(SSS)中誘發有出血的動物模型，并且已經發現該動物模型對測試止血劑功效是有用的，從而完成了本發明。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種用于評價止血劑性能的動物模型。

本發明的另一個目的是提供一種使用上述動物模型篩選止血劑的方法。

本發明的又另一個目的是提供一種使用上述動物模型評價止血劑功效的方法。