[發明專利]用于一次性袋的壁的含有接觸層、芯層和外層的多層膜

有效

• 申請號: 201480005217.X
• 申請日: 2014-01-17
• 公開（公告）號: CN104995025B
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: M·巴爾巴魯;L·德勞內;U·胡澤曼;G·格萊勒
• 申請（專利權）人: 賽多利斯斯泰迪姆FMT有限公司
• 主分類號: B32B27/08
• 分類號: B32B27/08;B32B27/30;B32B27/32;B65D65/40
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 林柏楠;劉金輝

本發明涉及一種用于生產袋的多層膜，所述多層膜含有接觸層、芯層和外層，其中接觸層和芯層是與第一粘結層整體制備的，外層和芯層是與第二粘結層整體制備的，并且：接觸層含有(A)密度為0.870?0.910g/cm³的乙烯和α?烯烴的共聚物，其是單獨的或者作為與(B)密度為0.910?0.940g/cm³的聚烯烴的混合物；芯層含有(C’)具有乙烯含量為25?48摩爾％的耐撓裂性乙烯/乙烯醇共聚物，或者(C)具有乙烯含量為25?48摩爾％的乙烯/乙烯醇共聚物和(D)離聚物酸乙烯共聚物的混合物；外層含有(E)密度為0.910?0.940g/cm³的聚烯烴，其是單獨的或者作為與(F)密度為0.870?0.910g/cm³的乙烯和α?烯烴的共聚物的混合物；第一粘結層和第二粘結層彼此獨立地含有(G)用羧酸或羧酸酐接枝的聚烯烴共聚物，其是單獨的或作為與(H)聚烯烴共聚物的混合物。本發明還涉及制備這種膜的方法，以及由此膜生產的一次性袋。

發明領域

本發明涉及一種用于一次性袋的壁的多層膜，一次性袋可以用于制備、儲存或輸送細胞培養基或細胞培養物，以及涉及制備這種多層膜的方法。

本發明還涉及由所述多層膜制備的一次性袋及其生產方法。

背景

一次性袋廣泛用于細胞培養領域中，例如用于一次性生物反應器或用于儲存或輸送細胞流體，例如細胞培養基或細胞培養物。

這些袋可以含有彼此密封的兩個大壁。一旦膨脹，它們具有有限的體積并且保持較薄，因此它們通常稱為2D袋(D表示維度)。3D袋也是公知的，其含有兩個末端壁和一個側壁，其能平面折疊或打開，彼此密封，其體積能達到3000升和甚至更大。這些3D袋描述在文獻WO00/04131中，或者由Sartorius公司以商品名3D銷售。

一次性袋的壁通常由多層膜組成，多層膜含有與填充此袋的介質接觸的接觸層，阻隔層，以及與袋的外部環境接觸的外層，這三層彼此用粘結層(tie layer)相連。

如果袋要用生物藥物產品填充，則接觸層應當由可以與此生物藥物產品接觸且不會引起膜和生物藥物產品降解的材料制成。此外，其本身必須能密封。為此目的，此材料一般選自聚烯烴，例如聚乙烯。

阻隔層提供了對于通入氣體的阻隔作用，例如氧氣、二氧化碳，并且通常由乙烯乙烯醇共聚物(EVOH)制備。

外層貢獻了袋壁的機械強度。為此目的，其必須具有足夠的柔性以耐受高的機械應力，但是不會過度拉伸以防止當填充產品時袋發生變形。

在生物反應器領域中，各種體系主要在其攪拌模式方面不同，這可以涉及搖擺運動、軌道運動或軸向運動。機械應力可以因此在各個體系之間十分不同。在液體運輸領域中，機械應力也可以是非常高的。在這兩個領域中，不能耐受這些機械應力的膜可能導致產品從袋泄漏出去。

所以，需要能耐受各種機械應力的膜以用于寬范圍的用途，例如在生物反應器中，不論攪拌模式如何，用于通過液/液或固/液攪拌制備溶液，用于在2D或3D袋中儲存或運輸流體，能用于小體積或大體積。

此外，在生物藥物領域中，一次性袋要在使用之前進行消毒。消毒一般通過γ-輻照或通過環氧乙烷處理進行。所以，用于組成袋的各種膜中的材料應當能耐受γ-輻照或環氧乙烷處理，且不會降低其物理性能。

在其接觸膜由聚乙烯制成的袋的情況下，本專利申請的申請人發現當γ-輻照用于消毒此袋時，在此袋中制備的細胞培養物的細胞生長將減慢，尤其是由于在細胞培養開始時出現的延遲階段。

在深入試驗之后，本專利申請的申請人還發現此延遲階段是部分地由于從接觸膜釋放到培養基中的化合物，所述化合物是來自在袋經受γ-輻照期間所述接觸膜的抗氧化劑降解。