[發明專利]3?取代的吡唑及其作為DLK抑制劑的用途

有效

• 申請號: 201480004549.6
• 申請日: 2014-01-17
• 公開（公告）號: CN104918934B
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 安東尼·埃斯特拉德;劉雯;斯納赫爾·帕特爾;邁克爾·西烏
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D405/14;C07D405/04;C07D471/04;A61K31/4439;A61P25/16;A61P25/28
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司11021
• 代理人: 陳平,柳春琦

1.式(I)的化合物

及其鹽；其中在式(I)中

R¹選自由以下各項組成的組：氫和C_1-4烷基；

R²選自由以下各項組成的組：C-連接的3至12元雜環烷基和-C(R^A2)(C_1-6(鹵代)烷基)₂，其中(鹵代)烷基包括烷基和鹵代烷基兩者；R^A2是氫，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-OH，-NH₂，-SF₅，-OSF₅，C_1-12烷硫基，C_1-12烷氧基，C_1-12烷基氨基和C_1-12二烷基氨基；并且其中R²任選被1至5個選自由以下各項組成的組中的R^2-A取代基取代：C_1-12烷基，C_1-12鹵代烷基，C_1-12雜烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，-F，-Cl，-Br，-I，-(X²)_0-1-CN，-(X²)_0-1-NO₂，-(X²)_0-1-SF₅，-(X²)_0-1-OSF₅，-(X²)_0-1-OR^2A，-(X²)_0-1-N(R^2A)₂，-(X²)_0-1-SR^2A，-(X²)_0-1-CF₃，3至12元環烷基-(X²)_0-1-，3至12元雜環烷基-(X²)_0-1-，5至6元雜芳基-(X²)_0-1-，苯基-(X²)_0-1-，-(X²)_0-1-C(＝O)N(R^2A)(R^2A)，-(X²)_0-1-C(＝O)OR^2A，-(X²)_0-1-N(R^2A)C(＝O)(R^2A)，-(X²)_0-1-N(R^2A)C(＝O)OR^2A，-(X²)_0-1-S(＝O)_1-2-R^2A，-(X²)_0-1-N(R^2A)S(＝O)_1-2-R^2A，-(X²)_0-1-S(＝O)_1-2N(R^2A)₂，-(X²)_0-1-C(＝O)R^2A，-(X²)_0-1-C(＝NOR^2A)R^2A，-(X²)_0-1-N(R^2A)C(＝O)N(R^2A)₂和-(X²)_0-1-OC(＝O)R^2A，-(X²)_0-1-OP(＝O)(OR^2A)₂，-(X²)-SC(＝O)OR^2A和-(X²)-SC(＝O)N(R^2A)₂；其中X²選自由以下各項組成的組：C_1-4亞烷基，C_1-4鹵代亞烷基，C_1-4亞雜烷基，C_2-4亞烯基，和C_2-4亞炔基，R^2A在每次出現時各自獨立地選自由以下各項組成的組：氫，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，3-7元環烷基，3-7元環烷基-C_1-4烷基，3-7元雜環烷基，3-7元雜環烷基-C_1-4烷基，5-6元雜芳基，5-6元雜芳基-C_1-4烷基，苯基和苯基-C_1-4烷基，或任意兩個與相同的氮原子相連的R^2A基團任選結合從而形成包含1至2個另外的選自N，O和S的雜原子的3至6元雜環；并且其中 R^2-A取代基在每次出現時獨立地任選地進一步被1至5個選自由以下各項組成的組中的R^2A-1取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO₂，-SF₅，-NH₂，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，C_1-6二烷基氨基；

R³選自由以下各項組成的組：C_1-12烷基-，C_1-12鹵代烷基-，C_1-12雜烷基-(L)_0-1-，C_2-12烯基-(L)_0-1-，C_2-12炔基-(L)_0-1-，3至12元環烷基-(L)_0-1-，3至12元雜環烷基-(L)_0-1-，其中L選自由以下各項組成的組：C_1-4亞烷基，C_1-4鹵代亞烷基，C_1-4亞雜烷基，C_2-4亞烯基，C_2-4亞炔基，-C(＝O)-，-C(＝O)-N(H)-，-C(＝O)N(C_1-6烷基)-，-C(＝O)O-，-S(O)_1-2-和-S(O)_1-2-N(H)-；其中R³基團任選地進一步被1至5個選自由以下各項組成的組中的R^3A取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO₂，-SF₅，-OSF₅，-NH₂，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，3至5元環烷基，3至5元雜環烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷硫基，C_1-6烷基氨基和C_1-6二烷基氨基；

R⁴選自由以下各項組成的組：C_1-12烷基，C_1-12鹵代烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，-F，-Cl，-Br，-I，-(X⁴)_0-1-CN，-(X⁴)_0-1-NO₂，-(X⁴)_0-1-SF₅，-(X⁴)_0-1-OSF₅，-(X⁴)_0-1-OR^4A，-(X⁴)_0-1-N(R^4A)₂，-(X⁴)_0-1-SR^4A，-(X⁴)_0-1-CF₃，3至7元環烷基-(X⁴)_0-1-，3至7元雜環烷基-(X⁴)_0-1-，5至6元雜芳基-(X⁴)_0-1-，苯基-(X⁴)_0-1-，-(X⁴)_0-1-C(＝O)N(R^4A)(R^4A)，-(X⁴)_0-1-C(＝O)OR^4A，-(X⁴)_0-1-N(R^4A)C(＝O)(R^4A)，-(X⁴)_0-1-N(R^4A)C(＝O)OR^4A，-(X⁴)_0-1-S(＝O)_1-2-R^4A，-(X⁴)_0-1-N(R^4A)S(＝O)_1-2-R^4A，-(X⁴)_0-1-S(＝O)_1-2N(R^4A)₂，-(X⁴)_0-1-C(＝O)R^4A，-(X⁴)_0-1-C(＝NOR^4A)R^4A，-(X⁴)_0-1-N(R^4A)C(＝O)N(R^4A)₂，-(X⁴)_0-1-OC(＝O)R^4A，-(X⁴)_0-1-OP(＝O)(OR^4A)₂，-(X⁴)-SC(＝O)OR^4A和-(X⁴)-SC(＝O)N(R^4A)₂，X⁴選自由以下各項組成的組：C_1-4亞烷基，C_1-4鹵代亞烷基，C_1-4亞雜烷基，C_2-4亞烯基，和C_2-4亞炔基，R^4A在每次出現時各自獨立地選自由以下各項組成的組：氫，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基和C_1-6雜烷基，或任意兩個與相同的氮原子相連的R^4A基團任選地結合從而形成包含1至2個另外的選自N，O和S的雜原子的3至6元雜環；并且其中R⁴基團獨立地任選地進一步被1至5個選自由以下各項組成的組中的R^4A-1取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO₂，-SF₅，-NH₂，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基和C_1-6二烷基氨基；

R⁵和R⁶各自獨立地選自由以下各項組成的組：氫，C_1-12烷基，和C_1-12鹵代烷基；并且

備選地，R⁴和R⁵結合從而形成任選地包含1個另外的選自N，O和S的雜原子的5至7元雜芳基或5至7元雜環烷基環，并且其中所述5至7元雜芳基或5至7元雜環烷基環進一步任選地被1至3個選自由以下各項組成的組中的R^4/5cy取代基取代：C_1-12烷基，C_1-12鹵代烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，-F，-Cl，-Br，-I，-(X^4/5)_0-1-CN，-(X^4/5)_0-1-NO₂，-(X^4/5)_0-1-SF₅，-(X^4/5)_0-1-OSF₅，-(X^4/5)_0-1-OR^45A，-(X^4/5)_0-1-N(R^45A)₂，-(X^4/5)_0-1-SR^45A，-(X^4/5)_0-1-CF₃，3至12元環烷基-(X^4/5)_0-1-，3至12元雜環烷基-(X^4/5)_0-1-，5至6元雜芳基-(X^4/5)_0-1-，苯基-(X^4/5)_0-1-，-(X^4/5)_0-1-C(＝O)N(R^45A)(R^45A)，-(X^4/5)_0-1-C(＝O)OR^45A，-(X^4/5)_0-1-N(R^45A)C(＝O)(R^45A)，-(X^4/5)_0-1-N(R^45A)C(＝O)OR^45A，-(X^4/5)_0-1-S(＝O)_1-2-R^45A，-(X^4/5)_0-1-N(R^45A)S(＝O)_1-2-R^45A，-(X^4/5)_0-1-S(＝O)_1-2N(R^45A)₂，-(X^4/5)_0-1-C(＝O)R^45A，-(X^4/5)_0-1-C(＝NOR^45A)R^45A，-(X^4/5)_0-1-N(R^45A)C(＝O)N(R^45A)₂和-(X^4/5)_0-1-OC(＝O)R^45A，-(X^4/5)_0-1-OP(＝O)(OR^45A)₂，-(X^4/5)-SC(＝O)OR^45A和-(X^4/5)-SC(＝O)N(R^45A)₂，X^4/5選自由以下各項組成的組：C_1-4亞烷基，C_1-4鹵代亞烷基，C_1-4亞雜烷基，C_2-4亞烯基，和C_2-4亞炔基，R^45A在每次出現時各自獨立地選自由以下各項組成的組：氫，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基和C_1-6雜烷基；或任意兩個與相同的氮原子相連的R^45A基團任選地結合從而形成包含1至2個另外的選自N，O和S的雜原子的3至6元雜環；并且其中R^4/5cy取代基在每次出現時獨立地任選地進一步被1至5個選自由以下各項組成的組中的R^4/5cy-1取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO₂，-SF₅，-NH₂，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基和C_1-6二烷基氨基；并且

R⁷是氫，或備選地，R⁴和R⁷任選地結合從而形成任選地包含1個另外的選自N，O和S的雜原子的5至7元雜芳基或5至7元雜環烷基環。