[發明專利]電化學合成化學實體的中間物種的裝置和方法

有效

• 申請號: 201480004290.5
• 申請日: 2014-01-06
• 公開（公告）號: CN104919311B
• 公開（公告）日: 2017-11-17
• 發明（設計）人: 穆罕默德·布賈蒂塔;烏戈·布西
• 申請（專利權）人: 國家科學研究中心;南特大學
• 主分類號: G01N27/403
• 分類號: G01N27/403;G01N30/72;G01N30/88
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司11270
• 代理人: 武晨燕,胡春光

技術領域

本發明涉及用于電化學合成中間物種例如代謝物的裝置和方法。

背景技術

本發明適用于例如通過質譜、NMR、紅外進行氧化產物結構鑒定的領域。尤其是，在藥物領域中，本發明適用于進行藥理學測試和毒理學測試，更具體地用于研究某些藥物的氧化過程以評估主要中間物種的穩定性、化學活性和生物反應性。另外，在農業食品工業領域中，本發明適用于解釋食品添加劑例如防腐劑、著色劑、抗氧化劑的氧化降解或光氧化降解。在又一領域，環境領域中，本發明適用于預測新興污染物如藥物、清潔劑、酚衍生物的命運。

預測許多化學實體(chemical entity)(如異型生物質(xenobiotic))帶給人類健康和環境的風險現如今被認為是一大社會問題。如從市場上撤回的某些藥物、食品防腐劑和植物保護產品的實例所證實，許多異型生物質，例如藥物、突發性污染物、農藥、防腐劑、食品添加劑等，已經表明它們可導致嚴重的二次效應。

在這樣的背景下，開發新的在體外模擬氧化代謝的分析工具是目前對預測化學物種可能的毒性作用進行的重要研究的新興軸線。這些新工具實質上是基于對異型生物質可能經歷的氧化降解機制進行預測(Donato,M.T.；Castell,J.V.；Gomez-Lechon,M.J.,Characterization of drug metabolizing activities in pig hepatocytes for use in bioartificial liver devices:comparison with other hepatic cellular models.Journal of Hepatology(“生物人工肝裝置中使用的豬肝細胞的藥物代謝活動特性：與其它肝細胞模型的比較”，《肝臟病學雜志》),1999,31,(3),542-549；Dong H.,Haining,R.L.,Thummel,K.E.；Rettie,A.E.；Nelson,S.D.；Involvement of human cytochrome p4502D6in the bioactivation of acetaminophen.Drug Metab Dispos(“人類細胞色素P4502D6對對乙酰氨基酚生物激活作用的參與”，《藥物代謝與處置》),2000,28,(12),1397-400；Ferchaud,V；Le,B.B.,Montrade,M-P.；Maume,D.；Monteau,F.；André,F.,Gas chromatographic-mass spectrometric identification of main metabolites of stanozolol in cattle after oral and subcutaneous administration.J.Chromatogr.,B Biomed.Sci Appl.(“氣相色譜-質譜鑒定牛口服和皮下注射康力龍后的主要代謝產物”,《色譜雜質B生物醫學科學應用》)1997,695,(2)269-277)。

已探索研究了在體外使用的若干生物模型用以研究異型生物質的氧化代謝(Henderson,M.C,Siddens,L.K,Morré,J.T,Krueger,S.K,Williams,D.E.Metabolism of the anti-tuberculosis drug ethionamide by mouse and human FMO1,FMO2and FMO3and mouse and human lung microsomes.Toxicology and Applied Pharmacology(“小鼠和人類FMO1、FMO2和FMO3以及小鼠和人類肺微粒體對抗結核藥物乙硫異煙胺的代謝”，《毒理學和應用藥理學》)2008,233,(3),420-427；Yun,C-H.Miller,G.P,Guengerich,F.P.Rate-Determining Steps in Phenacetin Oxidations by Human Cytochrome P4501A2and Selected Mutants.Biochemistry(“人類細胞色素P4501A2和選擇的突變體氧化非那西汀的決速步，《生物化學》)200,39,(37),11319-11329)。

例如可提及使用肝切片研究某些代謝以確定不同的代謝物。利用目前市售的肝細胞也已在該領域取得了很大的成功。