[發(fā)明專利]燈盞花素在制備預(yù)防和治療電離輻射損傷藥物方面的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410858051.8
• 申請日: 2014-12-30
• 公開（公告）號: CN104523735A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樊賽軍;賀欣
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P17/16;A61P39/00;A61P35/00;A61P7/00
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

涉及領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體在于從植物燈盞花Erigeronbrevisca-pus中提取而來的黃酮類有效成分燈盞花素，化學(xué)名為4，5，6，三羥基甲酮-7-葡萄糖醛酸苷，在制備用于預(yù)防和治療電離輻射造成的相關(guān)損傷救治和疾病治療方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著全球核事業(yè)的蓬勃發(fā)展，核技術(shù)已在核電站、航天事業(yè)、國防和生物醫(yī)藥等各個領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，人類接觸電離輻射并導(dǎo)致?lián)p傷的機(jī)會增加，同時隨著世界核安全形勢緊張帶來的核戰(zhàn)爭和核恐怖事件隱憂，電離輻射造成的機(jī)體損傷(簡稱為輻射損傷)的防護(hù)與救治正在受到越來越多的重視。

另一方面，惡性腫瘤的發(fā)病率和患者數(shù)量近年來一直呈持續(xù)上升的趨勢，放射治療作為主要治療手段之一，起著不可或缺的作用，但是高劑量輻射照射難免會導(dǎo)致的腫瘤周邊正常組織和器官乃至全身的急性輻射損傷，輻射損傷帶來的副反應(yīng)嚴(yán)重地限制了放射治療在腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用，也明顯影響了腫瘤患者放射治療療效和治療后的生活質(zhì)量。

目前投放市場的輻射損傷救治相關(guān)藥物主要有：含硫化合物、激素類、細(xì)胞因子類以及中草藥等，它們分別存在各自的固有缺陷：比如含硫化合物普遍副作用較大，氨磷汀(又名Amifostine)作為此類化合物的代表是目前公認(rèn)的防護(hù)效果最好的化合物，是國際管理機(jī)構(gòu)通過的第一個有選擇性的廣譜細(xì)胞保護(hù)劑，但是半衰期極短(7分鐘)和價格昂貴(國內(nèi)醫(yī)療市場價格在400-500元/支)限制了它的應(yīng)用；而激素類藥物對輻射損傷的防治主要是對骨髓有核細(xì)胞、造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，此類藥物對性器官和生殖系統(tǒng)的影響限制了它的廣泛使用；細(xì)胞因子類藥物例如白介素類、集落刺激因子類藥物能夠緩解和救治輻射導(dǎo)致的骨髓造血功能系統(tǒng)損傷，但是其輻射防護(hù)作用與給藥時間密切相關(guān)(在用于預(yù)防和救治的醫(yī)療實踐中，此類藥物對醫(yī)護(hù)檢測水平和關(guān)注程度要求高)，存在明顯的致炎作用，且價格昂貴，難以常溫保存；中草藥類抗輻射成分主要有酚類、多糖類、天然黃酮類，具有活性成分不明確、低毒等特點，經(jīng)多年研究，至今無上市或待上市的同類藥物。

本發(fā)明涉及一種可提取于天然植物的有效成分，燈盞花素，是從菊科短莛屬植物燈盞花Erigeronbrevisca-pus全株植物中提取分離的黃酮類有效成分，分子式為C₂₅H₂₄O₁₂，分子量為462.21，可溶于水，化學(xué)名為4，5，6，三羥基甲酮-7-葡萄糖醛酸苷，具有擴(kuò)張腦血管的作用，降低腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環(huán)，并有對抗血小板聚集的作用。臨床用于治療突發(fā)性耳聾，閉塞性動脈硬化皮質(zhì)盲，糖尿病周圍神經(jīng)病變，股骨頭缺血性壞死，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，后天性麻痹性斜視，腎病綜合征等。迄今為止，燈盞花素在制備用于預(yù)防和治療電離輻射損傷救治和腫瘤放射治療輔助藥物方面的應(yīng)用尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供燈盞花素的新用途。

本發(fā)明所提供的燈盞花素的新用途在于：制備用于預(yù)防和治療電離輻射損傷救治和腫瘤放射治療輔助藥物方面的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的電離輻射損傷包括致死劑量照射、亞致死劑量和低劑量照射損傷，也包括腫瘤放射治療所產(chǎn)生的輻射損傷。

本發(fā)明提供的燈盞花素使用形式，可根據(jù)臨床需要，加入相應(yīng)輔料，以片劑、丸劑、膠囊、懸浮液、溶液、糖漿、注射劑、溶劑、霜劑、軟膏、噴霧劑等制劑形式存在。

本發(fā)明所提供的燈盞花素新用途的使用劑量在1-10mg/Kg體重(人)，但不限于此范圍。

本發(fā)明的目的和優(yōu)點將通過以下優(yōu)先實施例的非限制性說明進(jìn)行圖示和解釋，這些實施例是參照附圖作為例子給出的。

附圖說明

圖1燈盞花素顯著延長C57鼠致死劑量照射(χ射線照射：圖1a，γ射線照射：圖1b)后存活天數(shù)。

圖2燈盞花素顯著提高C57鼠亞致死劑量(9Gyγ射線)照射后30天生存率。

圖3燈盞花素對低劑量(5Gyγ射線)照射造成的輻射損傷的造血保護(hù)作用。

圖4燈盞花素對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的輻射保護(hù)作用(顯微鏡下細(xì)胞圖，1.對照組；2.照射組；3燈盞花素0.1mg/ml；4.照射+燈盞花素0.1mg/ml)。

具體實施方式

實施例一

單次致死劑量(13Gyχ射線/γ射線)照射造成的輻射損傷救治

燈盞花素，可參考已公開的發(fā)明專利說明書或相關(guān)文獻(xiàn)自行制備，也可購買于醫(yī)藥市場，給藥方式為腹腔注射，用藥劑量為3～6mg/Kg體重(鼠)。