[發(fā)明專利]柴胡和參麥在制備預(yù)防和治療電離輻射損傷藥物方面的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410858050.3
• 申請(qǐng)日: 2014-12-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104524578A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 樊賽軍;賀欣
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K36/8968;A61P39/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

涉及領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體在于從從北柴胡或狹葉柴胡中提取而來(lái)的有效成分和由紅參和麥冬提取而來(lái)的純中藥制劑在制備用于預(yù)防和治療電離輻射造成的相關(guān)損傷救治和疾病治療方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著全球核事業(yè)的蓬勃發(fā)展，核技術(shù)已在核電站、航天事業(yè)、國(guó)防和生物醫(yī)藥等各個(gè)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，人類接觸電離輻射并導(dǎo)致?lián)p傷的機(jī)會(huì)增加，同時(shí)隨著世界核安全形勢(shì)緊張帶來(lái)的核戰(zhàn)爭(zhēng)和核恐怖事件隱憂，電離輻射造成的機(jī)體損傷(簡(jiǎn)稱為輻射損傷)的防護(hù)與救治正在受到越來(lái)越多的重視。

另一方面，惡性腫瘤的發(fā)病率和患者數(shù)量近年來(lái)一直呈持續(xù)上升的趨勢(shì)，放射治療作為主要治療手段之一，起著不可或缺的作用，但是高劑量輻射照射難免會(huì)導(dǎo)致的腫瘤周邊正常組織和器官乃至全身的急性輻射損傷，輻射損傷帶來(lái)的副反應(yīng)嚴(yán)重地限制了放射治療在腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用，也明顯影響了腫瘤患者放射治療療效和治療后的生活質(zhì)量。

目前投放市場(chǎng)的輻射損傷救治相關(guān)藥物主要有：含硫化合物、激素類、細(xì)胞因子類以及中草藥等，它們分別存在各自的固有缺陷：比如含硫化合物普遍副作用較大，氨磷汀(又名Amifostine)作為此類化合物的代表是目前公認(rèn)的防護(hù)效果最好的化合物，是國(guó)際管理機(jī)構(gòu)通過(guò)的第一個(gè)有選擇性的廣譜細(xì)胞保護(hù)劑，但是半衰期極短(7分鐘)和價(jià)格昂貴(國(guó)內(nèi)醫(yī)療市場(chǎng)價(jià)格在400-500元/支)限制了它的應(yīng)用；而激素類藥物對(duì)輻射損傷的防治主要是對(duì)骨髓有核細(xì)胞、造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，此類藥物對(duì)性器官和生殖系統(tǒng)的影響限制了它的廣泛使用；細(xì)胞因子類藥物例如白介素類、集落刺激因子類藥物能夠緩解和救治輻射導(dǎo)致的骨髓造血功能系統(tǒng)損傷，但是其輻射防護(hù)作用與給藥時(shí)間密切相關(guān)(在用于預(yù)防和救治的醫(yī)療實(shí)踐中，此類藥物對(duì)醫(yī)護(hù)檢測(cè)水平和關(guān)注程度要求高)，存在明顯的致炎作用，且價(jià)格昂貴，難以常溫保存；中草藥類抗輻射成分主要有酚類、多糖類、天然黃酮類，具有活性成分不明確、低毒等特點(diǎn)，經(jīng)多年研究，至今無(wú)上市或待上市的同類藥物。

本發(fā)明涉及三種天然植物：柴胡、紅參和麥冬中提取的有效成分在制備預(yù)防和治療電離輻射損傷救治和腫瘤放射治療輔助藥物方面的應(yīng)用。

本發(fā)明提供的提取物分為兩組：一組為柴胡提取物，為北柴胡或狹葉柴胡總提取物，成分包含柴胡皂苷、甾醇(柴胡醇、丁香酚等)、黃酮類、木脂素類、香豆素和多糖等，臨床所用柴胡注射液即為柴胡總提取物，水提取法，具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病毒、抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用；另一組為紅參和麥冬提取物，稱為參麥注射液，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈的作用，臨床用于休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細(xì)胞減少癥等。藥理作用有：強(qiáng)心、抗心律失常、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)血液和抗炎作用。

迄今為止，柴胡提取物、參麥注射液，以及兩者的組合物在制備用于預(yù)防和治療電離輻射損傷救治和腫瘤放射治療輔助藥物方面的應(yīng)用尚未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供柴胡和參麥組合用藥的新用途。

本發(fā)明所提供的柴胡和參麥的新用途在于：制備用于預(yù)防和治療電離輻射損傷救治和腫瘤放射治療輔助藥物方面的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的電離輻射損傷包括致死劑量照射、亞致死劑量和低劑量照射損傷，也包括腫瘤放射治療所產(chǎn)生的輻射損傷。

本發(fā)明提供的柴胡和參麥?zhǔn)褂眯问剑筛鶕?jù)臨床需要，加入相應(yīng)輔料，以片劑、丸劑、膠囊、懸浮液、溶液、糖漿、注射劑、溶劑、霜?jiǎng)④浉唷婌F劑等制劑形式存在。

本發(fā)明所提供的柴胡和參麥新用途的使用劑量在1-10g/Kg體重(人)，但不限于此范圍，兩者的優(yōu)選比例為1∶10～1∶50，優(yōu)選制劑形式為口服+注射劑。

本發(fā)明的目的和優(yōu)點(diǎn)將通過(guò)以下優(yōu)先實(shí)施例的非限制性說(shuō)明進(jìn)行圖示和解釋，這些實(shí)施例是參照附圖作為例子給出的。

附圖說(shuō)明

圖1柴胡和參麥顯著延長(zhǎng)C57鼠致死劑量照射(χ射線照射：圖1a，γ射線照射：圖1b)后存活天數(shù)。

圖2柴胡和參麥顯著提高C57鼠亞致死劑量(9Gyγ射線)照射后30天生存率。

圖3柴胡和參麥對(duì)低劑量(5Gyγ射線)照射造成的輻射損傷的造血保護(hù)作用。

圖4柴胡對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的輻射保護(hù)作用(顯微鏡下細(xì)胞圖，1.對(duì)照組；2.照射組；3.柴胡1mg/ml；4.照射+柴胡1mg/ml)。

圖5參麥注射液對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的輻射保護(hù)作用(顯微鏡下細(xì)胞圖，1.對(duì)照組；2.照射組；3.參麥注射液10μl/ml培養(yǎng)液；4.照射+參麥注射液10μl/ml培養(yǎng)液)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例一